AUGMENTIN - AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE 1 g/125 mg Adulte poudre pour suspension buvableen sachet-dose, 500 mg/62,5 mg Adulte comprimé pelliculé, 100 mg/12,50 mg par ml Enfant, 100 mg/12,50 mg par ml Nourrisson, poudre pour suspension buvable en flacon 500 mg/62,5 mg Enfant, 250 mg31,25 mg Nourrisson, poudre pour suspension buvable en sachet-dose

COMPOSITION :

Sachet-dose 1 g/125 mg Adulte (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) :

Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline (DCI) : 1 g par sachet-dose,

Clavulanate de potassium exprimé en acide clavulanique (DCI) : 125 mg par sachet-dose.

Excipients : crospovidone, silice précipitée hydratée, arôme pêche-citron-fraise (huiles essentielles d’orange, de bergamote et de citron, vanilline, butylhydroxyanisole (E320), maltodextrine), aspartam (E951).

Teneur en potassium : 0,63 mmol soit 24,54 mg par sachet-dose.

Comprimé pelliculé 500 mg/62,5 mg Adulte (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) (1 prise = 2 comprimés) :

Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline (DCI) : 500 mg par comprimé,

Clavulanate de potassium exprimé en acide clavulanique (DCI) : 62,5 mg par comprimé.

Excipients : - Noyau : crospovidone, silice colloïdale hydratée, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, hydroxypropylcellulose faiblement substituée. - Pelliculage : OPADRY OY-S-7300 ou SEPIFILM 805 blanc (hypromellose, macrogol 4000, macrogol 6000, dioxyde de titane (E171)).

Teneur en potassium : 0,31 mmol soit 12,27 mg par comprimé (soit 24,54 mg par prise).

Poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) :

Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline (DCI). 100 mg par ml de suspension reconstituée.

Clavulanate de potassium exprimé en acide clavulanique (DCI) 12,5 mg par ml de suspension reconstituée.

Excipients : crospovidone, carmellose sodique, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, benzoate de sodium, aspartam (E951), arôme fraise (butyrate d’éthyle, delta décalactone, furonol, maltol, éthylvanilline, cis-3-héxénol, furanone, maltodextrine, propylèneglycol,

4-parahydroxyphényl 2-butanone, gomme arabique, acétate d’éthyle, diacétyle), gel de silice.

Un flacon de 10,27 g de poudre correspond à 60 ml de suspension buvable reconstituée, soit 224 doses-graduations (1 dose = 1 kg).

Teneur en potassium : 0,063 mmol/ml soit 2,454 mg/ml de suspension reconstituée.

Teneur en sodium : 0,046 mmol/ml soit 1,05 mg/ml de suspension reconstituée.

Poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,5 mg par ml Nourrisson (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) :

Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline (DCI) : 100 mg par ml de suspension reconstituée,

Clavulanate de potassium exprimé en acide clavulanique (DCI) : 12,5 mg par ml de suspension reconstituée.

Un flacon de 5,13 g de poudre correspond à 30 ml de suspension buvable reconstituée, soit 112 doses-graduations (1 dose = 1 kg).

Teneur en potassium : 0,063 mmol/ml soit 2,454 mg/ml de suspension reconstituée.

Teneur en sodium : 0,046 mmol/ml soit 1,05 mg/ml de suspension reconstituée.

Poudre pour suspension buvable en sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) :

Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline (DCI) : 500 mg par sachet-dose,

Clavulanate de potassium exprimé en acide clavulanique (DCI) : 62,5 mg par sachet-dose.

Excipients : crospovidone, silice précipitée hydratée, arôme pêche-citron-fraise [huiles essentielles d’orange, de bergamote et de citron, vanilline, butylhydroxyanisole (E320), maltodextrine], aspartam (E951).

Teneur en potassium : 0,31 mmol soit 12,27 mg par sachet-dose.

Poudre pour suspension buvable en sachet-dose 250 mg/31,25 mg Nourrisson (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) :

Amoxicilline trihydratée exprimée en amoxicilline (DCI) : 250 mg par sachet-dose,

Clavulanate de potassium exprimé en acide clavulanique (DCI) : 31,25 mg par sachet-dose.

Excipients : crospovidone, silice précipitée hydratée, arôme pêche-citron-fraise [huiles essentielles d’orange, de bergamote et de citron, vanilline, butylhydroxyanisole (E320), maltodextrine], aspartam (E951).

Teneur en potassium : 0,16 mmol soit 6,13 mg par sachet-dose.

FORMES PHARMACEUTIQUES :

Augmentin 1 g/125 mg Adulte, poudre pour suspension buvable en sachet-dose. Boîte de 8 et de 12.

Augmentin 500 mg/62,5 mg Adulte, comprimé pelliculé : boîtes de 16 et de 24.

Augmentin 100 mg/12,50 mg par ml Enfant, poudre pour suspension buvable en flacon : 10,27g de poudre en flacon correspondant à 60 ml de suspension buvable reconstituée, avec seringue pour administration orale de 8 ml graduée en kg : boîte de 1.

Augmentin 100 mg/12,50 mg par ml Nourrisson, poudre pour suspension buvable en flacon : correspondant à 30 ml de suspension buvable reconstituée, avec seringue pour administration orale de 4 ml graduée en kg : boîte de 1.

Augmentin 500 mg/62,5 mg Enfant, poudre pour suspension buvable en sachet-dose. Boîte de 12.

Augmentin 250 mg/31,25 mg Nourrisson, poudre pour suspension buvable en sachet-dose. Boîte de 12.

DONNÉES CLINIQUES :

Indications thérapeutiques :

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de ce médicament. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles il a donné lieu et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment à certaines situations où les espèces bactériennes responsables de l’infection peuvent être multiples et/ou résistantes aux antibiotiques actuellement disponibles.

Sur ces bases, ce médicament présente un intérêt tout particulier dans les indications suivantes :

Adulte (sachet-dose 1g/125mg et comprimé 500mg/62,5mg) :

otites moyennes aiguës de l’adulte,

sinusites maxillaires aiguës et autres formes de sinusites,

surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,

exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,

pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition,

cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,

infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiæ (cf. Précautions particulières d’emploi),

parodontites,

infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites,

traitement de relais de la voie injectable.

Enfant de plus de 30 mois (poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant, poudre pour suspension buvable en sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant) :

otites moyennes aiguës du jeune enfant, otites récidivantes,

sinusites,

infections respiratoires basses de l’enfant de 30 mois à 5 ans,

surinfections de bronchopneumopathies chroniques,

infections urinaires récidivantes ou compliquées à l’exclusion des prostatites,

infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites, parodontites.

Nourrisson de moins de 30 mois (poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Nourrisson, poudre pour suspension buvable en sachet-dose 250 mg/31,25 mg Nourrisson) :

otites moyennes aiguës,

infections respiratoires basses,

infections urinaires.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie et mode d'administration :

Sachet-dose 1 g/125 mg et comprimé 500 mg/62,5 mg – 1 prise 1g = 1 sachet-dose à 1 g/125 mg ou 2 comprimés à 500 mg/62,5 mg.

Posologie :

Posologies exprimées en amoxicilline.

ADULTES (poids ≥ 40 kg)

CHEZ LE PATIENT À FONCTION RÉNALE NORMALE :

2 g/jour en 2 prises dans les indications suivantes :

sinusites maxillaires aiguës,

surinfections de bronchites aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans, en cas de risque évolutif ou en seconde intention,

exacerbations de bronchopneumopathies chroniques,

parodontites.

CTJ : 1,54 à 1,86 €.

3 g/jour en 3 prises dans les indications suivantes :

autres formes de sinusites,

otites moyennes aiguës,

cystites aiguës récidivantes, cystites non compliquées de la femme et pyélonéphrites aiguës non compliquées dues à des germes sensibles,

infections gynécologiques hautes, en association à un autre antibiotique actif sur les Chlamydiæ (cf. Précautions particulières d’emploi),

infections stomatologiques sévères : abcès, phlegmons, cellulites,

pneumopathies aiguës du patient à risque, notamment éthylique chronique, tabagique, âgé de plus de 65 ans ou présentant des troubles de la déglutition, traitement de relais de la voie injectable.

CTJ : 2,31 à 2,79 €.

CHEZ LE PATIENT INSUFFISANT RÉNAL :

Clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min : pas d’adaptation posologique nécessaire.

Clairance de la créatinine entre 10 et 30 ml/min : 1 g/125 mg toutes les 12 à 24 heures.

Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min : pour les patients traités ou non par hémodialyse, les conditions d’utilisation n’ont pas été établies.

CHEZ LE PATIENT ÂGÉ : pas d’adaptation posologique sauf si la clairance de la créatinine est ≤ 30 ml/min (cf. Posologie chez le patient insuffisant rénal).

Mode d’administration :

VOIE ORALE. Prendre le médicament de préférence en début de repas. Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion. A chaque prise, les 2 comprimés 500 mg/62,5 mg contenus dans une alvéole doivent être pris simultanément.

Poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant et Nourrisson et poudre pour suspension buvable en sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant et 250 mg/31,25 mg Nourrisson.

Posologie :

Posologies exprimées en amoxicilline.

ENFANTS de plus de 30 mois (poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant, poudre pour suspension buvable en sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant) :

Chez le patient à fonction rénale normale :

80 mg/kg/jour en trois prises, sans dépasser la posologie de 3 g par jour.

CTJ flacon : 0,09 €/kg.

Chez le patient insuffisant rénal de plus de 30 mois :

Clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min : pas d’adaptation posologique nécessaire.

Clairance de la créatinine entre 10 et 30 ml/min : 15 mg/kg/prise au maximum, 2 fois par jour.

Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min : 15 mg/kg/jour au maximum.

Hémodialyse : 15 mg/kg/jour et 15 mg/kg supplémentaire pendant et après la dialyse.

NOURRISSONS (poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Nourrisson, poudre pour suspension buvable en sachet-dose 250 mg/31,25 mg Nourrisson) :

80 mg/kg/jour en trois prises.

Les trois prises sont recommandées afin d’obtenir des concentrations sériques suffisantes au cours du nycthémère.

CTJ flacon : 0,10 €/kg.

Mode d’administration :

Ces médicaments s’administrent par voie orale.

Prendre le médicament de préférence en début de repas.

Poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant et Nourrisson

L’administration se fait avec la seringue pour administration orale graduée en kg de poids corporel.

La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l’enfant, sur le piston de la seringue pour administration orale graduée en kg. La dose se lit donc directement sur les graduations de la seringue pour administration orale. Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise. Trois prises par jour sont nécessaires.

Par exemple :

la graduation n° 20 correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 20 kg,

la graduation n° 5 correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 5 kg,

et ce, trois fois par jour.

Poudre pour suspension buvable en sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant et 250 mg/ 31,25 mg Nourrisson :

Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.

Contre-indications :

Ce médicament ne doit jamais Etre utilisÉ en cas de :

allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d’allergie croisée avec les antibiotiques du groupe des céphalosporines,

allergie à l’un des constituants du médicament,

antécédent d’atteinte hépatique liée à l’association amoxicilline/acide clavulanique,

phénylcétonurie, en raison de la présence d’aspartam (E951) (formes pour suspension buvable).

Ce médicament est gÉnÉralement dÉconseillÉ en cas d’association avec le méthotrexate (cf. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi :

Mises en garde :

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement et la mise en place d’un traitement adapté.

Des réactions immunoallergiques, dont des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d’allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

L’allergie aux pénicillines est croisée avec l’allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

La survenue, en début de traitement, d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. Effets indésirables) ; elle impose l’arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle administration d’amoxicilline seule ou associée.

En raison de la présence de maltodextrine (glucose), ce médicament est contre-indiqué en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (formes pour suspension buvable).

Précautions d’emploi :

Comme avec toutes les bêta-lactamines, contrôler régulièrement la formule sanguine en cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline.

L’administration de fortes doses de bêta-lactamines, chez l’insuffisant rénal ou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que des antécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peut exceptionnellement entraîner des convulsions.

Chez l’insuffisant rénal, pour des clairances de la créatinine inférieures ou égales à 30 ml/min, adapter la posologie (cf. Posologie et mode d’administration).

L’existence d’un faible débit urinaire est un facteur de risque de survenue d’une cristallurie.

En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré pour réduire les risques de cristallurie.

Le risque de survenue d’effet indésirable hépatique (cholestase) est majoré en cas de traitement supérieur à 10 jours et tout particulièrement au-delà de 15 jours.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller les fonctions hépatique et rénale.

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec précaution en cas d’atteinte hépatique.

Tenir compte des teneurs en potassium et en sodium chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant ou hyposodé strict (cf. Composition).

Examens paracliniques :

Incidences sur les paramètres biologiques :

Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des bêta-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l’association amoxicilline/acide clavulanique. De fausses positivations de ce test liées à la présence d’acide clavulanique, ont aussi été observées.

A de très fortes concentrations, l’amoxicilline tend à :

diminuer les résultats des dosages de la glycémie,

interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée,

donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions :

Association déconseillée :

Méthotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Association à prendre en compte :

Allopurinol (et par extrapolation, autres inhibiteurs de l’uricosynthèse) : risque accru de réactions cutanées.

Problème particulier du déséquilibre de l’INR :

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Grossesse et allaitement :

Grossesse :

Pour l’amoxicilline, il n’y a pas de données fiables de tératogenèse chez l’animal.

En clinique, les études épidémiologiques n’ont pas mis en évidence d’effet malformatif ou fœtotoxique lié à l’utilisation de l’amoxicilline.

Pour l’acide clavulanique, les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l’utilisation de l’acide clavulanique au cours d’un nombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d’une exposition en cours de grossesse.

Chez des femmes ayant un risque d’accouchement imminent et recevant l’association amoxicilline/acide clavulanique, a été observée une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés.

En conséquence, l’association amoxicilline/acide clavulanique peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement :

Le passage de l’association amoxicilline/acide clavulanique dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l’allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

Effets indésirables :

Infections et infestations :

Fréquent : Candidose cutanéo-muqueuse.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Des cas d’éosinophilie ont été signalés.

Rare : Leucopénie (neutropénie), agranulocytose, thrombocytopénie et anémie hémolytique réversibles.

Affections du système immunitaire :

Manifestations allergiques dont urticaire, œdème de Quincke, gêne respiratoire, très rare anaphylaxie (dont choc anaphylactique), maladie sérique, vascularite d’hypersensibilité.

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : Vertiges, céphalées.

Très rare : Convulsions.

Affections gastro-intestinales :

Peu fréquent : Dyspepsie et douleurs abdominales.

Très rare : Colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique.

Poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant et Nourrisson, poudre pour suspension buvable en sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant et 250 mg/ 31,25 mg Nourrisson :
Fréquent : Diarrhée, selles molles, nausées, vomissements.
Des colorations dentaires superficielles, généralement réversibles après brossage, ont été rapportées très rarement chez l’enfant avec les formes pour suspension buvable.

Sachet-dose 1 g/125 mg et comprimé 500 mg/62,5mg Adulte :
Très fréquent : Diarrhée, selles molles.
Fréquent : Nausées, vomissements.

Affections hépatobiliaires :

Peu fréquent : Augmentation modérée et asymptomatique des ASAT, ALAT ou phosphatases alcalines.

Très rare : Ictère et/ou hépatite cholestatique ou mixte.

Ces cas semblent survenir plus volontiers chez des patients âgés et de sexe masculin et lors d’un traitement prolongé (de plus de 10 jours et en particulier pour des traitements supérieurs à 15 jours). Ces effets surviennent au cours du traitement mais dans certains cas peuvent n’apparaître que plusieurs semaines après l’arrêt de celui-ci. L’examen histopathologique du foie met habituellement en évidence une cholestase centro-lobulaire. L’évolution est généralement favorable mais peut être prolongée de quelques semaines. De très rares cas d’évolution fatale ont été observés.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : Éruption cutanée, prurit et urticaire.

Rare : Érythème polymorphe.

Très rare : Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, dermatite bulleuse ou exfoliative et pustulose exanthématique aiguë généralisée (cf. Mises en garde spéciales). Ces manifestations cutanées peuvent être plus fréquentes et/ou plus intenses chez des patients présentant une mononucléose infectieuse ou une leucémie lymphoïde en évolution.

Affections du rein et des voies urinaires :

Des cas de néphrite interstitielle aiguë, cristallurie ont été signalés.

Surdosage :

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie – cf. Précautions particulières d’emploi) et gastro-intestinales.

Le traitement en est symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés par hémodialyse.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES :

Propriétés pharmacodynamiques :

Classe pharmacothérapeutique :ANTIBACTÉRIENS A USAGE SYSTÉMIQUE. Code ATC : J01CR02.

Ce médicament est une formulation associant l’amoxicilline et l’acide clavulanique, puissant inhibiteur de bêta-lactamases. L’acide clavulanique inhibe rapidement et irréversiblement la plupart des bêta-lactamases produites par des bactéries à Gram positif et à Gram négatif.

De ce fait, ce médicament se montre actif sur un nombre important de bactéries y compris les bactéries résistantes par sécrétion de bêta-lactamases de type essentiellement pénicillinases, que cette résistance soit acquise (staphylocoque doré, gonocoque, Hæmophilus influenzæ, colibacille, Proteus mirabilis) ou naturelle (klebsielles, Proteus vulgaris, Bacteroïdes fragilis).

SPECTRE D’ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 16 mg/l.

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée ci-dessous entre parenthèses (fréquence de résistance acquise en France > 10 %, valeurs extrêmes).

ESPÈCES SENSIBLES :

Aérobies à Gram positif :

Corynebacterium diphtheriæ, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiæ, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroïdes, Staphylococcus méti-S, Streptococcus, Streptococcus bovis, Streptococcus pneumoniæ (15 - 35 %).

Aérobies à Gram négatif :

Actinobacillus actinomycetemcomitans, Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, Burkholderia pseudo-mallei, Campylobacter, Capnocytophaga, Citrobacter koseri, Eikenella, Escherichia coli (10 - 30 %), Hæmophilus influenzæ, Hæmophilus para-influenzæ, Klebsiella (0 - 20 %), Neisseria gonorrhœae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis (10 - 20 %), Proteus vulgaris, Salmonella (0 - 40 %), Shigella (0 - 30 %), Vibrio cholerae.

Anaérobies :

Actinomyces, Bacteroides, Clostridium, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Prevotella, Propionibacterium acnes, Veillonella.

Autres :

Bartonella, Borrelia, Leptospira, Treponema.

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Aérobies à Gram positif :

Enterococcus faecium (40 - 80 %).

ESPÈCES RÉSISTANTES :

Aérobies à Gram positif :

Staphylococcus méti-R.

La fréquence de la résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

Aérobies à Gram négatif :

Acinetobacter, Citrobacter freundii, Enterobacter, Legionella, Morganella morganii, Proteus rettgeri, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Yersinia enterocolitica.

Autres :

Chlamydia, Coxiella, Mycobacterium, Mycoplasma, Rickettsia.

Propriétés pharmacocinétiques :

Les études pharmacocinétiques conduites chez l’adulte ont démontré la bioéquivalence des formes orales.

Chacun des deux composants de la formulation montre sensiblement les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques, notamment : temps du pic sérique, volume de distribution, biodisponibilité, clairance rénale, et demi-vie d’élimination.

Absorption :

La présence d’acide clavulanique ne modifie pas les qualités de l’amoxicilline au plan de l’absorption et de la biodisponibilité.

Les profils d’absorption des deux composants de ce médicament sont semblables.

L’absorption de l’acide clavulanique est cependant significativement augmentée lorsque le médicament est pris au début du repas.

Distribution :

Chez l’adulte, les pics sériques après la prise orale d’un sachet dosé à 1 g d’amoxicilline et 125 mg d’acide clavulanique atteignent des concentrations de l’ordre de :

13 à 15 mg/l pour l’amoxicilline, en 60 à 90 minutes,

3 à 5 mg/l pour l’acide clavulanique, en 50 à 60 minutes.

Chez l’adulte, les pics sériques après la prise orale de 2 comprimés dosés à 500 mg d’amoxicilline et 62,5 mg d’acide clavulanique atteignent des concentrations de l’ordre de :

13 à 15 mg/l pour l’amoxicilline, en 60 à 120 minutes,

2 à 3 mg/l pour l’acide clavulanique, en 60 à 100 minutes.

Chez l’enfant, les pics sériques, 30 à 40 minutes après une prise unitaire orale de 26,67 mg/kg d’amoxicilline et de 3,33 mg/kg d’acide clavulanique de l’association dosée à 100 mg/12,5 mg/ml sont de l’ordre de :

11,37 mg/l pour l’amoxicilline,

2,47 mg/l pour l’acide clavulanique.

Chez le nourrisson, 30 à 60 minutes après une prise unitaire orale de 20 mg/kg d’amoxicilline et de 2,5 mg/kg d’acide clavulanique de l’association dosée à 100 mg/12,5 mg/ml, les pics sériques sont de l’ordre de :

7,5 mg/l pour l’amoxicilline,

1,5 mg/l pour l’acide clavulanique.

L’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire.

L’amoxicilline passe dans le lait maternel ; pas de données disponibles chez la femme allaitante pour l’acide clavulanique.

Biodisponibilité :

de l’amoxicilline : 85 %,

de l’acide clavulanique : 75 %.

La diffusion simultanée est de même ordre de grandeur pour chacun des deux composants dans la plupart des tissus et milieux biologiques. Ainsi, le rapport entre taux tissulaires (ou milieux biologiques) et taux sériques est en moyenne de :

dans l’oreille moyenne : 45 % pour l’amoxicilline, 30 % pour l’acide clavulanique ;

dans le tissu cutané : 33 % pour l’amoxicilline, 26 % pour l’acide clavulanique ;

dans la bile : 86 % pour l’amoxicilline, 50 % pour l’acide clavulanique ;

dans le liquide pleural : 71 % pour l’amoxicilline, 91 % pour l’acide clavulanique.

Dans le liquide péritonéal et les expectorations, l’amoxicilline et l’acide clavulanique sont également retrouvés.

Demi-vies d’élimination :

Pour 1 sachet dosé à 1 g d’amoxicilline et 125 mg d’acide clavulanique : 60 à 70 minutes pour l’amoxicilline, 55 à 65 minutes pour l’acide clavulanique.

Pour 2 comprimés dosés à 500 mg d’amoxicilline et 62,5 mg d’acide clavulanique : 55 à 100 minutes pour l’amoxicilline, 55 à 80 minutes pour l’acide clavulanique.

Taux de liaison aux protéines plasmatiques (déterminé par ultrafiltration) de même ordre :

17 % pour l’amoxicilline, 22 % pour l’acide clavulanique.

Biotransformation :

L’amoxicilline est très partiellement transformée dans l’organisme en acide pénicilloïque.

L’acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faible poids moléculaire.

Excrétion :

L’élimination de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique se fait principalement par voie rénale.

Chaque composant est retrouvé dans les urines sous forme active, à très fortes concentrations :

supérieures à 1 000 mg/l pour l’amoxicilline,

supérieures à 150 mg/l pour l’acide clavulanique,

dans les urines recueillies entre 2 et 4 heures, après une dose de 500 mg d’amoxicilline et 125 mg d’acide clavulanique.

Les quantités dosées dans les urines recueillies pendant les 6 premières heures représentent :

65 % de la dose administrée pour l’amoxicilline,

30 à 45 % de la dose administrée pour l’acide clavulanique.

Chez l’insuffisant rénal :

En cas d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 10 ml/min), la demi-vie de l’acide clavulanique augmente moins que celle de l’amoxicilline qui conditionne l’adaptation éventuelle de la posologie.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES :

Durée de conservation :

Poudre pour suspension buvable en sachet-dose 1g/125 mg Adulte, comprimé 500 mg/62,5 mg Adulte, poudre pour suspension buvable en sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant et 250 mg/ 31,25 mg Nourrisson : 2 ans.

Poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant et Nourrisson : Avant reconstitution : 2 ans. Après reconstitution : la suspension se conserve au maximum 7 jours.

Précautions particulières de conservation :

Poudre pour suspension buvable en flacon 100 mg/12,50 mg par ml Enfant et Nourrisson :

Avant reconstitution : à conserver à une température comprise entre +15 ° C et +25 ° C et à l’abri de l’humidité. Après reconstitution : la suspension se conserve à une température comprise entre +2 ° C et +8 ° C (au réfrigérateur).

PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :

Sachet-dose 1 g/125 mg Adulte (x 8) : AMM 344 508.5 (1997). 7,44 €.

Sachet-dose 1 g/125 mg Adulte (x 12) : AMM 344 511.6 (1997). 9,24 €.

Comprimé 500 mg/62,5 mg Adulte (16 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)) : AMM 353 370.2 (2000). 7,44 €.

Comprimé 500 mg/62,5 mg Adulte (24 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium)) : AMM 353 372.5 (2000). 9,24 €.

Suspension 100 mg/12,50 mg/ml Enfant (flacon de 10,27 g de poudre avec seringue pour administration orale de 8 ml graduée en kg, soit 224 doses-graduation) : AMM 343 925.1 (1997). 6,58 €.

Suspension 100 mg/12,50 mg/ml Nourrisson (flacon de 5,13 g de poudre avec seringue pour administration orale de 4 ml graduée en kg, soit 112 doses-graduation) : AMM 333 140.1 (1990). 3,85 €.

Sachet-dose 500 mg/62,5 mg Enfant (x12) : AMM 346 048.1 (1997)

Sachet-dose 250 mg/31,25 mg Nourrisson (x 12) : AMM 346 047.5 (1997)

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE :

Liste I Remboursés Sécurité Sociale à 65 % – Agréés pour les collectivités.

Sachet-dose Enfant et Nourrisson : agréés pour les collectivités

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ :

Laboratoire GlaxoSmithKline - 100, route de Versailles - 78163 Marly-le-Roi Cedex - Tél. : 01.39.17.80.00 - Information Médicale : Tél. : 01.39.17.84.44 - Fax : 01.39.17.84.45.

DATE D’APPROBATION / RÉVISION :

Mars 2008.

Version n° AUG08C01_08.