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MENTIONS LÉGALES COMPLÈTES
CLAVENTIN ®
ticarcilline / acide clavulanique
Poudre pour solution injectable IV :
1,5 g/100 mg enfants, nourrissons et nouveau-nés,
3 g/200 mg, et 5 g/200 mg
COMPOSITION :
Poudre pour solution injectable 1,5 g/100 mg – 3 g/200 mg – 5 g/ 200 mg :
Ticarcilline (DCI) sodique exprimée en ticarcilline 1,500 g – 3,000 g – 5,000 g et clavulanate de potassium exprimé en acide clavulanique 0,100g – 0,200 g – 0,200 g .
FORME PHARMACEUTIQUE :
Poudre pour solution injectable IV.
DONNÉES CLINIQUES :
Indications thérapeutiques :
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'association ticarcilline-acide clavulanique.
Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées aux infections dues aux germes reconnus sensibles, notamment dans leurs manifestations :
respiratoires,
ORL,
digestives et intra‑abdominales, en
particulier péritonéales,
septicémiques,
de la peau et des tissus mous,
ostéoarticulaires,
urinaires,
infections à flore mixte polymicrobienne aéro et
anaérobie,
à l'exclusion des méningites.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.
Posologie et mode d'administration :
Posologie :
Chez le sujet normo‑rénal :
Adultes :
12 à 15 g/jour de ticarcilline.
CTJ : 36,90 à 40,71 €.
Dosage 3 g/200 mg : administration toutes
les 4, 6 ou 8 heures.
Dosage 5 g/200 mg : traitement des malades
immunodéprimés en hématologie, administration toutes les 8 heures en perfusion
de 20 à 30 min.
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Ne jamais dépasser pour l'adulte :
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Enfants, nourrissons, nouveau‑nés :
Enfants de 30 mois à 14 ans : 225 mg/15 mg/kg/jour à 300 mg/20 mg/kg/jour, en 3 à 4 injections :
Dosages 1,5 g/100 mg ou
3 g/200 mg. CTJ : 0,692 à 1,268 €/kg.
Nourrissons de 1 mois à 30 mois : 225 mg/15 mg/kg/jour, en 3 à 4 injections :
Dosage 1,5 g/100 mg. CTJ : 0,95 €/kg.
Nouveau‑nés de 0 à 1 mois : 225 mg/15 mg/kg/jour, en 3 injections :
Dosage 1,5 g/100 mg. CTJ : 0,95 €/kg.
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Ne jamais dépasser :
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Chez l'insuffisant rénal adulte :
Adapter la posologie en fonction du degré d'insuffisance rénale, selon le schéma suivant :
Clairance de la créatinine de 60 à 30 ml/min,
posologie : 3 g/200 mg ou 5 g/200 mg toutes les 8 heures.
Clairance de la créatinine de 30 à 10 ml/min,
posologie : 3 g/200 mg toutes les 12 heures.
Clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min,
posologie : 1,5 g/100 mg toutes les 24 heures.
Sous hémodialyse : dose supplémentaire à administrer
après chaque séance d'hémodialyse : 3 g/200 mg.
Mode d'administration :
Dosage 1,5 g/100 mg
Perfusion de 20 à 30 min : volume de solvant à utiliser : 50 ml.
IV lente : volume de solvant à utiliser : 10 ml.
Dosage 3 g/200 mg
Perfusion de 20 à 30 min : volume de solvant à utiliser : 100 ml.
IV lente : volume de solvant à utiliser : 20 ml.
Claventin 3 g/200 mg étant présenté en flacon de 24 ml, la reconstitution dans le volume définitif indiqué doit être immédiatement consécutive à la dissolution de la poudre dans le flacon. Les solutions doivent être initialement reconstituées avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
Dosage 5 g/200 mg
Perfusion de 20 à 30 min : volume de solvant à utiliser : 100 ml.
Pour l'administration par perfusion, il est possible d’administrer les solutions suivantes :
solution isotonique de chlorure de sodium,
solution isotonique de glucose,
solution de Ringer,
solution de Hartmann.
Ne pas utiliser de solution de bicarbonate de sodium, d'acides aminés, de protéolysats ou d'émulsions lipidiques.
Bien que les solutions pour perfusion soient stables pendant au moins 6 heures à 25 °C, il est recommandé de ne préparer les solutions qu'au moment de l'utilisation.
Ne pas mélanger à un autre produit dans la même seringue ou dans le même flacon de perfusion.
Lors de l'administration en association avec un aminoside, chacun des antibiotiques devra être administré séparément.
Contre-indications :
Allergie aux antibiotiques de la famille des bêtalactamines (pénicillines, céphalosporines) : tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avec le méthotrexate (cf. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi :
Mises en garde :
La survenue de toute manifestation évocatrice d'une
allergie à la pénicilline nécessite l'arrêt du traitement et la mise en place
d'une thérapeutique adaptée.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie)
sévères et parfois fatales ont été observées chez des malades traités par les
bêtalactamines.
Leur administration nécessite donc un
interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces
produits, la contre‑indication est formelle.
Des troubles de la coagulation, à type
d'hypo-agrégabilité plaquettaire, accompagnés de saignement, éventuellement
favorisés par une insuffisance rénale sous-jacente, ont été rapportés.
La survenue de saignements nécessite l’arrêt du traitement.
Précautions d’emploi :
Surveiller régulièrement l'ionogramme sanguin et
éventuellement urinaire en cas de traitement prolongé.
En cas d'insuffisance rénale, il est nécessaire
d'adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la
créatininémie.
Pour les amino-pénicillines, il a été observé un
risque accru d’accidents cutanés en cas :
d’infections virales comme la mononucléose
infectieuse,
d’association avec l’allopurinol.
Ces accidents n’ont jamais été signalés avec la ticarcilline.
Il est recommandé de respecter le volume de
reconstitution afin d'éviter l'apparition de veinite au point d'injection.
Tenir compte de l'apport en sodium et en potassium. Sodium : 120 mg, soit 5,2 mEq
pour 1 g de ticarcilline ; potassium : 19,6 mg, soit 0,5 mEq pour 100 mg
d’acide clavulanique.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions :
Association déconseillée :
Méthotrexate : augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.
Problème particulier du déséquilibre de l’INR :
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
Grossesse et allaitement :
Grossesse :
Pour la ticarcilline, il n’y a pas de données fiables de tératogenèse chez l’animal.
Pour l’acide clavulanique, les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu.
En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces. En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la ticarcilline lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.
En clinique, l’utilisation de l’acide clavulanique au cours d’un nombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d’une exposition en cours de grossesse.
En conséquence, l’utilisation de l’association ticarcilline-acide clavulanique ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Allaitement :
La ticarcilline et l’acide clavulanique passent dans le lait maternel, cependant, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.
En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (diarrhée, candidose) ou d’éruption, il est nécessaire d’interrompre l’allaitement, ou de le suspendre jusqu’à la fin du traitement.
Effets indésirables :
Manifestations allergiques, notamment cutanées
(urticaire, prurit), éosinophilie, fièvre, œdème de Quincke, gêne respiratoire,
exceptionnellement choc anaphylactique.
Éruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine
allergique ou non. Très exceptionnellement, quelques cas de syndrome de
Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.
Manifestations digestives : nausées, vomissements,
diarrhées, candidoses.
De rares cas de colite pseudomembraneuse ont été
rapportés. Ils nécessitent l'arrêt du traitement et la mise en place d'une
thérapeutique adaptée.
Des convulsions peuvent survenir chez les patients
avec insuffisance rénale ou traités par de fortes doses.
D'autres manifestations ont été rapportées plus
rarement :
élévation modérée et transitoire des transaminases,
hépatite et ictère cholestatique,
néphrite interstitielle aiguë,
anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles.
Possibilité de saignement par baisse du taux de
prothrombine et augmentation du temps de saignement.
Modifications de l'ionogramme à type d'hypokaliémie
facilement contrôlables par un apport potassique, et réversibles à l'arrêt du
traitement.
Veinite et thrombophlébite.
Surdosage :
Un surdosage peut exceptionnellement survenir en cas d'insuffisance rénale si l'adaptation de la posologie n'a pas été respectée. Des troubles peuvent apparaître : saignements ou diminution de l'agrégabilité plaquettaire, troubles neuropsychiques, convulsions, hyperexcitabilité musculaire.
Ils imposent l'arrêt du traitement et un traitement symptomatique.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES :
ANTIBIOTIQUES ANTIBACTÉRIENS de la famille des bêtalactamines du groupe des carboxy-pénicillines, associés à un inhibiteur d’enzyme.
CODE ATC : J01 CR03.
Propriétés pharmacodynamiques :
Association de la ticarcilline, antibiotique de la famille des bêtalactamines, du groupe des carboxy-pénicillines et de l'acide clavulanique (d'origine naturelle, produit par Streptomyces clavuligerus) inhibiteur de bêtalactamases.
SPECTRE D’ACTIVITÉ ANTIBACTÉRIENNE :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
entérobactéries et Pseudomonas aeruginosa : S ≤ 16 mg/l et R > 64 mg/l.
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
ESPÈCES SENSIBLES :
Aérobies à Gram positif :
Corynebacterium diphteriæ, Listeria monocytogenes, Nocardia astéroïdes, Staphylococcus méti-S, Streptococcus, Streptococcus pneumoniæ (30-70 %).
Aérobies à Gram négatif :
Acinetobacter (20-50 %), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Branhamella catarrhalis, Bordetella pertussis, Capnocytophaga, Citrobacter freundii (20-30 %), Citrobacter koseri, Eikenella, Enterobacter (20-40 %), Escherichia coli (10-30 %), Hæmophilus influenzæ, Klebsiella (0-20 %), Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa (20-60 %), Proteus mirabilis (10-20 %), Proteus vulgaris, Providencia (?), Salmonella (0-40 %), Serratia (?), Shigella (0-30 %), Vibrio choleræ, Yersinia enterocolitica.
Anaérobies :
Actinomyces, Bacteroides, Clostridium perfringens, Eubacterium, Fusobacterium, Peptostreptococcus, Porphyromonas, Prevotella, Propionibacterium acnes, Veillonella.
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
Aérobies à Gram positif :
Enterococcus fæcalis.
ESPÈCES RÉSISTANTES :
Aérobies à Gram positif :
Enterococcus fæcium, Staphylococcus méti-R.
La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
Aérobies à Gram négatif :
Legionella.
Autres :
Chlamydia, Mycobacterium, Mycoplasma, Rickettsia.
Propriétés pharmacocinétiques :
Absorption :
La ticarcilline n'étant pas absorbée par voie orale, elle n'est administrable que par voie parentérale.
Distribution :
Concentrations sériques chez l'adulte sain :
après administration de 5 g/200 mg en perfusion de
30 min : pics sériques en fin de perfusion, en moyenne de 426 µg/ml pour
la ticarcilline, 9,2 µg/ml pour l'acide clavulanique.
après administration de 3 g/200 mg en perfusion de
30 min : pics sériques entre 30 et 45 min, en moyenne de 238 µg/ml pour la
ticarcilline, 11,3 µg/ml pour l'acide clavulanique.
après administration de 3 g/200 mg en IV directe (2
min) : pics sériques entre 2 et 10 min, en moyenne de 387 µg/ml pour la
ticarcilline, 20,1 µg/ml pour l'acide clavulanique.
Diffusion :
Les études ont montré chez l'homme la
diffusion de la ticarcilline et de l'acide clavulanique dans :
le liquide interstitiel,
la lymphe,
la sphère ORL (sinus, amygdales),
les sécrétions bronchiques,
le liquide pleural,
le liquide péritonéal,
l'utérus et annexes,
la vésicule biliaire et la bile.
La ticarcilline et l'acide clavulanique traversent la barrière placentaire. Les concentrations en ticarcilline dans le lait maternel sont très faibles (pas de données pour l'acide clavulanique).
Demi‑vies d'élimination :
Ticarcilline et acide clavulanique : après perfusion ou injection IV environ 1 heure.
Taux de liaison aux protéines plasmatiques :
ticarcilline 45 % , acide clavulanique 22 %.
Biotransformation :
La ticarcilline n'est pratiquement pas métabolisée.
L'acide clavulanique est en partie transformé en métabolites de faibles poids moléculaires, exempts d'activité inhibitrice de pénicillinases.
Élimination :
Quels que soient la dose administrée et le mode d'administration, le pourcentage d'élimination urinaire, dans les 6 heures qui suivent l'administration parentérale, est chez l'adulte de : 70 à 80 % de la dose administrée pour la ticarcilline ; 50 % environ de la dose administrée pour l'acide clavulanique.
Chez les patients aux fonctions rénales normales, après injection IV de 3 g/200 mg, les concentrations urinaires moyennes sont de 6 000 µg/ml de ticarcilline et 330 µg/ml d'acide clavulanique.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES :
Incompatibilités :
Lors de l'association du produit à un aminoside, il est recommandé de ne pas mélanger les deux antibiotiques dans un même flacon, mais de les passer en perfusion croisée, ou de les administrer séparément.
Durée de conservation :
2 ans.
Précautions particulières de conservation :
À conserver à une température inférieure à 25 ° C.
PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :
AMM 377127.0 : 1,5 g/100 mg : 1,791 g de poudre en flacon (verre), boîte de 10
(1987). Prix : 63,40 €.
AMM 376 990.7 : 3 g/200 mg : 3,581 g de poudre en flacon (verre), boîte de 10
(1987). Prix : 92,24 €.
AMM 376 991.3 : 5 g/200 mg : 5,81 g de poudre en flacon (verre), boîte de 1
(1987). Prix : 13,57 €.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE :
Liste I
Remboursés Sécurité sociale à 65 %.
Agréés pour les collectivités.
Médicament soumis à prescription hospitalière.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ :
Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex – Tél. : 01.39.17.80.00.
Information Médicale : Tél. : 01.39.17.84.44 - Fax : 01.39.17.84.45.
DATE D’APPROBATION/RÉVISION :
Juin 2008.
Version n° CLAVC1_08.
