INFANRIXQUINTA - Poudre et suspension pour suspension injectable en seringue pré-remplie - Vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire, adsorbés, poliomyélitique inactivé, vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué

COMPOSITION :

Pour une dose de 0,5 ml après reconstitution :

Anatoxine diphtérique* : ³ 30 UI ;

Anatoxine tétanique* : ³ 40 UI ;

Antigènes de Bordetella pertussis :

Anatoxine* : 25 microgrammes,

Hémagglutinine filamenteuse* : 25 microgrammes,

Pertactine* : 8 microgrammes ;

Virus poliomyélitique de type 1 inactivé : 40 UD** ;

Virus poliomyélitique de type 2 inactivé : 8 UD** ;

Virus poliomyélitique de type 3 inactivé : 32 UD** ;

(composants de la suspension)

Polyoside d’Haemophilus influenzae type b : 10 microgrammes ; conjugué à la protéine tétanique : 20-40 microgrammes.

(composants de la poudre)

* adsorbé sur oxyde d’aluminium hydraté : 0,95 milligrammes.

** UD : unité antigène D.

Excipients : Poudre : lactose. Suspension : phénoxyéthanol, chlorure de sodium, acide chlorhydrique/hydroxyde de sodium pour ajustement du pH à 6,1 et eau pour préparations injectables.

FORME PHARMACEUTIQUE :

Poudre et suspension pour suspension injectable en seringue pré-remplie.

DONNÉES CLINIQUES :

Indications thérapeutiques :

Ce vaccin est indiqué dans la prévention conjointe des infections invasives à Haemophilus influenzae type b (méningites, septicémies, cellulites, arthrites, épiglottites...), de la diphtérie, du tétanos, de la coqueluche et de la poliomyélite, en primovaccination et en rappel à l’âge de 16 à 18 mois un an après la primovaccination.

Ce vaccin ne protège pas contre les infections dues aux autres types d’Haemophilus influenzae, ni contre les méningites dues à d’autres micro-organismes.

Posologie et mode d'administration :

Posologie :

Primovaccination : 3 injections espacées d’un mois soit, en suivant le calendrier officiel, à l’âge de 2, 3, 4 mois.

Rappel : 1 injection un an après la primovaccination soit, en général, entre 16 et 18 mois.

Coût de l’injection : 27,86 euros.

Mode d'administration :

Administrer par voie intramusculaire. L’administration se fera de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse (tiers moyen).

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Exceptionnellement chez les sujets souffrant de thrombocytopénie ou chez les sujets hémophiles, il est recommandé d’administrer le vaccin par voie sous-cutanée.

Contre-indications :

INFANRIXQUINTA ne doit pas être administré à des sujets ayant présenté des signes d’hypersensibilité suivant une vaccination antérieure par des vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, la poliomyélite ou Hib, ou l’un des constituants du vaccin (voir Composition) ou à la néomycine, à la polymyxine B et au formaldéhyde, en raison de l’utilisation de ces substances au cours de la production.

INFANRIXQUINTA est contre-indiqué chez les nourrissons ayant présenté une encéphalopathie d’étiologie inconnue, survenue dans les 7 jours suivant une vaccination antérieure par un vaccin contenant la valence coquelucheuse. Dans ce cas, la vaccination anticoquelucheuse doit être suspendue et la vaccination doit être poursuivie avec des vaccins diphtérique-tétanique, poliomyélitique et Hib.

Comme pour les autres vaccins, l’administration d’INFANRIXQUINTA doit être différée chez les sujets atteints d’infections fébriles sévères aiguës. La présence d’une infection bénigne n’est pas une contre-indication.

Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi :

La vaccination doit être précédée d’une recherche des antécédents médicaux (notamment pour les vaccinations antérieures et les évènements indésirables ayant pu survenir) et d’un examen clinique.

Si la survenue de l’un des évènements suivants est chronologiquement liée à l’administration d’un vaccin contenant la valence coquelucheuse, la décision d’administrer d’autres doses de vaccins contenant la valence coquelucheuse doit être soigneusement évaluée :

fièvre³ 40 °C, dans les 48 heures, sans autre cause identifiable ;
collapsus ou état de choc (syndrome d’hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures après la vaccination ;
cris persistants, inconsolables pendant une durée ³ 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination ;
convulsions, avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.

Il peut exister certaines circonstances, notamment en cas d’incidence élevée de coqueluche, où les bénéfices potentiels de la vaccination dépassent les risques éventuels.

En cas de réactions oedémateuses des membres inférieurs survenues dans les suites d’une injection d’un vaccin contenant la valence Haemophilus influenzae type b, l’administration du vaccin diphtérique-tétanique-coquelucheux-poliomyélitique et du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué devra être effectuée en deux sites d’injection séparés et sur deux jours différents.

Comme avec tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d’un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

INFANRIXQUINTA doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de saignement qui peut survenir lors de l’administration intramusculaire du vaccin chez ces sujets.

INFANRIXQUINTA ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

Des antécédents de convulsions fébriles nécessitent une attention particulière. Des antécédents familiaux de convulsions, de syndrome de mort subite du nourrisson ne sont pas des contre-indications.

L’infection par le VIH n’est pas considérée comme une contre-indication. La réponse immunitaire attendue risque de ne pas être obtenue après vaccination chez les patients immunodéprimés.

Chez les patients traités par des immunodépresseurs (corticothérapie, chimiothérapie antimitotique, etc…), il est recommandé d’attendre la fin du traitement pour vacciner.

L’élimination urinaire de l’antigène polysaccharidique capsulaire a été décrite après administration du vaccin Hib et, par conséquent, la détection d’antigènes 1 à 2 semaines après la vaccination ne permet pas le diagnostic d’une éventuelle infection.

Effets indésirables :

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques :

Plus de 4500 doses ont été administrées au cours des essais cliniques chez le nourrisson en primovaccination et plus de 1900 en rappel.

Les évènements indésirables rapportés et possiblement liés à la vaccination ont été classés selon leur fréquence.

Primovaccination :

Réactions locales :

Très fréquents (³ 10 %) : douleur, érythème, œdème.

Réactions générales :

Très fréquents (³ 10 %) : fièvre ³ 38 °C, cris inhabituels, agitation, perte d’appétit.

Fréquents (1 % - 10 %) : diarrhée, vomissements.

Peu fréquents (0,1 % - 1 %) : fièvre ³ 39,5 °C, nervosité.

Rappel :

Réactions locales :

Très fréquents (³ 10 %) : douleur, érythème, œdème.

Réactions générales :

Très fréquents (³ 10 %) : fièvre ³ 38 °C, cris inhabituels, agitation, perte d’appétit.

Fréquents (1 % - 10 %) : diarrhée, vomissements, fièvre ³ 39,5 °C.

Peu fréquents (0,1 % - 1 %) : nervosité.

Effets indésirables observés lors de la surveillance après commercialisation :

Des épisodes d’hypotonie-hyporéactivité et de convulsions ont également été rarement décrits.

Des réactions allergiques comprenant des réactions anaphylactoïdes ont été très rarement décrites.

Lors de l’administration de vaccins contenant la valence Haemophilus influenzae type b, des réactions œdémateuses des membres inférieurs ont été rapportées. Il s’agit d’un oedème avec cyanose ou purpura fugace atteignant tout le membre vacciné et quelquefois le membre contro-latéral, apparaissant dans les heures suivant la vaccination, pouvant durer plusieurs heures et disparaissant spontanément sans séquelles. Ces réactions s’accompagnent quelquefois de fièvre, de douleur et de pleurs.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES :

Vaccin contre la diphtÉrie, le tEtanos, la coqueluche, la polIomYElite ET LES INFECTIONS À HAEMOPHILUS INFLUENZAE TYPE b.

(J : anti-infectieux).

Propriétés pharmacodynamiques :

Ce vaccin associe les anatoxines diphtérique et tétanique, trois antigènes coquelucheux : la toxine pertussique (PT), l'hémagglutinine filamenteuse (FHA), la pertactine (protéine de la membrane externe 69 kDa), les trois types de virus poliomyélitiques, le polyoside Haemophilus influenzae type b conjugué à la protéine tétanique (PRP-T).

Le polyoside conjugué PRP-T est obtenu par fermentation d’Haemophilus influenzae type b et couplage à l’anatoxine tétanique.

Le polyoside capsulaire (polyribosyl ribitol phosphate : PRP) induit chez l’homme une réponse sérologique anti-PRP. Cependant, comme pour tous les antigènes polyosidiques, la nature de la réponse immunitaire est thymo-indépendante, caractérisée par l’absence d’effet rappel lors d’injections itératives et par une immunogénicité faible chez le nourrisson. La liaison covalente du polyoside capsulaire d’Haemophilus influenzae type b à une protéine, l’anatoxine tétanique, permet au vaccin conjugué de se comporter comme un antigène thymodépendant entraînant une réponse sérologique anti-PRP spécifique.

Les anatoxines diphtérique et tétanique sont obtenues par culture de Corynebacterium diphteria et Clostridium tetani.

Les antigènes coquelucheux sont extraits et purifiés à partir de culture de Bordetella pertussis.

Les virus poliomyélitiques sont cultivés sur lignée cellulaire continue Vero.

Un mois après la primovaccination selon le schéma 2,3,4 mois, 100 % des enfants ont présenté des titres protecteurs en anticorps dirigés contre la diphtérie (³ 0,1 UI/ml), le tétanos (³ 0,1 UI/ml) et au moins 94,3 % contre les virus de la poliomyélite (> 8 en inverse de dilution en séroneutralisation). Pour chacun des antigènes coquelucheux, 100 % des enfants ont présenté des titres ³ 5 unités Elisa/ml.

Au moins 98,2 % des enfants ont obtenu un titre en anticorps anti-PRP ³ à 0,15 µg/ml et au moins 67,1 % un titre ³ 1 µg/ml.

Après l'injection d'une dose de rappel de ce vaccin à 16-18 mois, tous les enfants ont présenté des titres protecteurs en anticorps dirigés contre la diphtérie, le tétanos et la poliomyélite et des titres > 5 unités Elisa/ml pour chacun des antigènes coquelucheux.

La réponse immunitaire (doublement des titres pré-vaccinaux pour les enfants déjà immunisés avant rappel) a été en moyenne pour chacun des antigènes coquelucheux de 97,5 % pour PT (EIA), 98,6 % pour FHA (EIA) et 98,5 % pour la pertactine (EIA). Un titre en anticorps anti-PRP > 1,0 µg/ml a été obtenu chez tous les enfants.

Une étude de suivi de l’immunogénicité anticoquelucheuse chez des enfants âgés de 2,5 à 5 ans a montré que les titres en anticorps anti-pertactine, anti-PT, et anti-FHA des enfants ayant reçu en primovaccination et en rappel les vaccins combinés acellulaires GSK étaient au moins équivalents à ceux observés chez des enfants du même âge ayant été vaccinés par les vaccins combinés coquelucheux à germes entiers.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES :

Incompatibilités :

Ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres vaccins dans la même seringue.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

A conserver entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

Ne pas congeler.

Instructions pour l’utilisation, la manipulation et l’élimination :

Durant le stockage, un dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé. Ceci n’est pas un signe de détérioration.

La seringue doit être bien agitée afin d’obtenir une suspension opalescente blanche homogène.

La suspension DTCa-P contenue dans la seringue doit être examinée pour détecter la présence de toute particule étrangère et/ou altération de l’aspect physique. Dans les autres cas, le vaccin ne doit pas être utilisé.

Le vaccin est reconstitué en injectant le contenu de la seringue dans le flacon contenant la poudre Hib.

Reconstituer la solution en injectant la suspension du vaccin combiné diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire et poliomyélitique dans le flacon de poudre du vaccin Haemophilus influenzae type b conjugué. Agiter jusqu’à dissolution complète de la poudre. L’aspect trouble blanchâtre de la suspension après reconstitution est normal.

Le vaccin doit être administré immédiatement après reconstitution.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRÉSENTATION ET NUMÉRO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :

AMM 355 247.3 : Poudre en flacon (verre) muni d’un bouchon (chlorobutyle) + 0,5 ml de suspension en seringue pré-remplie (verre) munie d’un joint-piston (chlorobutyle) - Boîte de 1.

Prix : 27,86 Euros.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE :

Remboursé Sécurité Sociale à 65 %. Agréé collectivités.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ :

Laboratoire GlaxoSmithKline

100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex – Tél. : 01.39.17.80.00

Information Médicale : Tél. : 01.39.17.84.44 - Fax : 01.39.17.84.45

DATE D’APPROBATION / RÉVISION :

Mars 2008.

Version n° INQ01C1_08