MENTIONS LÉGALES COMPLÈTES

 

REQUIP^® LP  2 mg – 4 mg – 8 mg

Ropinirole

Comprimé à libération prolongée

 

 

COMPOSITION :

 

Ropinirole (sous forme de chlorhydrate de ropinirole): 2 mg, 4 mg ou 8 mg pour un comprimé à libération prolongée.

Excipients:
Noyau (commun à tous les dosages): hypromellose, huile de ricin hydrogénée, carmellose sodique, povidone (K29-32), maltodextrine, stéarate de magnésium, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, mannitol (E421), oxyde de fer jaune (E172), dibéhénate de glycérol.

Pelliculage :

REQUIP® LP 2 mg : OPADRY rose OY-S-24900 [hypromellose, oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer rouge (E172)].
REQUIP® LP 4 mg : OPADRY marron clair OY-27207 [hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, laque aluminique d’indigotine (E132), laque aluminique de jaune orangé S (E110)].
REQUIP® LP 8 mg : OPADRY rouge 03B25227 [hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer noir (E172), oxyde de fer rouge (E172)].

FORME PHARMACEUTIQUE :

 

Comprimé à libération prolongée.
Comprimé pelliculé rose à 2 mg, de forme ovale, gravé « GS » sur une face et « 3V2 » sur l’autre face.
Comprimé pelliculé marron clair à 4 mg, de forme ovale, gravé « GS » sur une face et « WXG » sur l’autre face.
Comprimé pelliculé rouge à 8 mg, de forme ovale, gravé « GS » sur une face et « 5CC » sur l’autre face.

DONNÉES CLINIQUES :

 

Indications thérapeutiques :

Maladie de Parkinson dans les conditions suivantes :

• traitement de première intention en monothérapie pour différer la mise à la dopathérapie,
• association à la lévodopa en cours d'évolution de la maladie lorsque l'effet de la dopathérapie s'épuise ou devient inconstant, et qu'apparaissent des fluctuations de l'effet thérapeutique (fluctuations de type "fin de dose" ou effets "on-off").

 

Posologie et mode d'administration :

Voie orale.

 

Adultes
La posologie doit être adaptée individuellement, en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Les comprimés à libération prolongée de REQUIP® LP doivent être pris 1 fois par jour et à la même heure chaque jour.
Les comprimés à libération prolongée peuvent être pris avec ou sans nourriture.
Les comprimés à libération prolongée de REQUIP® LP doivent être avalés en entier. Les comprimés
ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés.

Initiation du traitement :
La dose initiale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 2 mg/jour en une seule prise pendant la première semaine. La dose sera ensuite augmentée à 4 mg une fois par jour à partir de la seconde semaine de traitement. Une réponse thérapeutique peut être observée dès 4 mg par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

 

Lors de l’instauration du traitement par une dose de 2 mg/jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée si les patients éprouvent des effets indésirables qu’ils ne peuvent pas tolérer, leur traitement pourra être substitué par du ropinirole comprimé à libération immédiate avec une dose quotidienne plus faible divisée en trois prises par jour.

 

Poursuite du traitement :
Les patients devront être maintenus à la dose la plus faible de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée permettant d’obtenir un contrôle des symptômes.

 

Si ce contrôle n’est pas suffisant ou maintenu à 4 mg une fois par jour, la dose journalière de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée peut être augmentée par palier de 2 mg par semaine (ou sur une durée plus longue), jusqu’à atteindre une dose quotidienne de 8 mg en une seule prise par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée.

 

Si le contrôle des symptômes n’est toujours pas suffisant ou maintenu à 8 mg une fois par jour de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la dose journalière peut être augmentée par paliers de 2 mg ou 4 mg toutes les deux semaines ou plus. La dose maximale quotidienne de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est de 24 mg/j.

 

Il est recommandé de prescrire aux patients le nombre minimum de comprimés à libération prolongée nécessaires pour atteindre la dose optimale en utilisant les plus forts dosages de REQUIP® LP comprimé à libération prolongée.

 

CTJ : 0,55€ (2 mg) à 5,49€ (24 mg).

 

Si le traitement est interrompu pendant 1 jour ou plus d’un jour, il devra être envisagé de réinstaurer le traitement selon le schéma d’« initiation du traitement » ci-dessus.

 

Lorsque le REQUIP® LP comprimé à libération prolongée est administré en association à la lévodopa, la dose de lévodopa peut être progressivement réduite en fonction de la réponse clinique. Dans les essais cliniques, la dose de lévodopa a été progressivement réduite d’environ 30% chez les patients recevant simultanément des comprimés à libération prolongée de REQUIP® LP. A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent apparaître lors de la phase d’initiation de traitement par REQUIP® LP comprimé à libération prolongée. Dans ce cas, la dose de lévadopa doit être réduite.

 

Lorsque le ropinirole est utilisé en remplacement d’un autre agoniste dopaminergique, ce dernier doit être arrêté selon les recommandations du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché qui s’y rattachent avant de commencer le traitement par le ropinirole.

 

Comme pour les autres agonistes dopaminergiques, il est nécessaire d’arrêter progressivement le traitement par le ropinirole en réduisant la dose quotidienne sur une période d’une semaine.

 

Substitution de REQUIP® comprimé à libération immédiate par REQUIP® LP comprimé à libération prolongée
REQUIP® comprimé à libération immédiate peut être remplacé du jour au lendemain par REQUIP® LP comprimé à libération prolongée. La dose de REQUIP® LP comprimé à libération prolongée doit être choisie en fonction de la dose quotidienne totale de REQUIP® comprimé à libération immédiate que le patient prenait, selon le tableau d’équivalence de doses suivant :

 

 

Après substitution par REQUIP® LP comprimé à libération prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir « Initiation du traitement » et « Poursuite du traitement » ci-dessus).

 

Sujets âgés
Une diminution de la clairance du ropinirole étant observée après 65 ans, les augmentations de dose devraient être plus progressives et adaptées en fonction de la réponse symptomatique. Pour les sujets très âgés, une augmentation plus lente de la dose peut être envisagée durant l’instauration du traitement.

 

Insuffisants rénaux
Chez les patients parkinsoniens ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min), il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie, aucune modification de la clairance du ropinirole n'ayant été observée dans cette population.

 

 

Contre-indications :

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
• Insuffisance hépatique.

 

Mises en garde spéciales et précautions d'emploi :

Une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine ont été rapportés lors du traitement par ropinirole particulièrement chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

 

Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certains cas sans prodrome, a été rapporté dans quelques cas peu fréquents. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d’être prudents lors de la conduite automobile ou l’utilisation des machines pendant le traitement avec ropinirole. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d’apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

 

Les patients présentant des antécédents ou ayant des troubles psychiques ou psychotiques caractérisés ne doivent être traités par des agonistes dopaminergiques que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques encourus.

 

Des troubles du contrôle des impulsions incluant le jeu pathologique et l’hypersexualité, et une augmentation de la libido, ont été décrits chez des patients traités par des agents dopaminergiques, y compris le ropinirole, principalement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Ces troubles ont été rapportés spécialement à doses élevées et étaient généralement réversibles lors de la diminution de la dose ou de l’arrêt du traitement. Dans quelques cas, d’autres facteurs étaient présents tels que des antécédents de comportements compulsifs (cf. effets indésirables).

 

En raison du risque d’hypotension, une surveillance de la pression artérielle est recommandée, particulièrement à l’initiation du traitement, chez les patients présentant une affection cardio-vasculaire sévère (en particulier insuffisance coronarienne).

 

Ce médicament contient aussi du lactose.

 

Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au galactose, de déficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

 

REQUIP® LP 4 mg, comprimé pelliculé à libération prolongée contient un agent colorant azoïque jaune orangé FCF (E110) qui peut induire des réactions allergiques.

 

Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions 

Il n’y a aucune interaction pharmacocinétique entre le ropinirole et la lévodopa ou la dompéridone justifiant un ajustement de la posologie de ces médicaments.

 

Une augmentation des concentrations plasmatiques du ropinirole a été observée chez les patientes traitées par de fortes doses d'estrogènes. Chez les patientes recevant déjà une hormonothérapie substitutive, le traitement par le ropinirole peut être commencé de façon habituelle. Toutefois, une adaptation de la posologie du ropinirole pourra être nécessaire, au regard de la clinique, en cas de début ou d'arrêt de l'hormonothérapie substitutive.

 

Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP1A2 du cytochrome P450. Dans une étude pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens (avec du ropinirole comprimé à libération immédiate à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour), la ciprofloxacine a augmenté la C_max et l’AUC du ropinirole, de 60 et 84 % respectivement avec un risque potentiel d’effets indésirables. Ainsi, chez les patients recevant déjà du ropinirole, il peut être nécessaire d’ajuster la posologie du ropinirole quand des médicaments inhibiteurs du CYP1A2 (tels que la ciprofloxacine, l’énoxacine ou la fluvoxamine) sont introduits ou arrêtés.

 

Une étude d’interaction pharmacocinétique menée chez des patients parkinsoniens, entre le ropinirole comprimé à libération immédiate (à une posologie de 2 mg, 3 fois par jour) et la théophylline, un substrat du CYP1A2, n’a pas mis en évidence de modification de la pharmacocinétique du ropinirole ou de la théophylline.

 

Les neuroleptiques et autres antagonistes dopaminergiques à action centrale, comme le sulpiride ou le métoclopramide, peuvent diminuer l’efficacité du ropinirole. Par conséquent, l’association du ropinirole à ces médicaments doit être évitée.

 

Fumer provoque une induction du métabolisme de l’isoenzyme CYP1A2. Ainsi, lorsqu’un patient arrête ou commence à fumer pendant un traitement par ropinirole, une adaptation de la posologie peut être nécessaire.

 

 

Grossesse et allaitement :

Il n’y a pas de données sur l’utilisation du ropinirole chez la femme enceinte.

 

Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction (cf. Données de sécurité pré-cliniques). Le risque potentiel dans l’espèce humaine étant inconnu, le ropinirole n’est pas recommandé pendant la grossesse à moins que le bénéfice attendu pour la patiente l’emporte sur le risque potentiel encouru par le foetus.
Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

 

 

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 

Les patients traités par ropinirole présentant une somnolence et/ou des accès de sommeil d’apparition soudaine, doivent être informés qu’ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à un risque d’accident grave ou de décès (par exemple l’utilisation de machines) jusqu’à la disparition de ces effets (cf. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).

 

 

Effets indésirables :

Les effets indésirables qui ont été rapportés sont classés ci-dessous par système organe et par fréquence. Il est de plus indiqué si ces effets indésirables ont été rapportés au cours des essais cliniques en monothérapie ou en association à la lévodopa.

 

Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1000, <1/100), rares (>1/10000, <1/1000), très rares (<1/10000), inconnu (ne pouvant pas être estimé à partir des données disponibles).

 

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

 

 

Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques dans la maladie de Parkinson avec des doses de REQUIP^® LP comprimé à libération prolongée allant jusqu’à 24 mg par jour.

	En monothérapie	En association
Affections psychiatriques
Fréquents	Hallucinations	Hallucinations
Affections du système nerveux
Très fréquents	Somnolence	Dyskinésie
Fréquents	Sensations vertigineuses	Somnolence, sensations vertigineuses
Affections vasculaires
Fréquents		Hypotension orthostatique, hypotension
Peu fréquents	Hypotension orthostatique, hypotension
Affections gastro-intestinales
Très fréquents	Nausées
Fréquents	Constipation	Nausées, constipation
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents	Oedèmes périphériques	Oedèmes périphériques

 

Par ailleurs, les évènements indésirables suivants ont été rapportés avec REQUIP® comprimé à libération immédiate, chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au cours des essais cliniques (à des doses allant jusqu’à 24 mg/jour) et/ou après commercialisation.

 

	Utilisation en monothérapie	Utilisation en association
Affections psychiatriques
Fréquents		Confusion
Peu fréquents	Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.	Réactions psychotiques (autres que des hallucinations) incluant délires, illusions, paranoïa.
Inconnu	Troubles du contrôle des impulsions (incluant le jeu pathologique et l’hypersexualité), et une augmentation de la libido ont été rapportées après mise sur le marché (cf. mises en garde spéciales et précautions d’emploi)
Affections du système nerveux
Très fréquents	Syncope	Somnolence
Peu fréquents	Accès de sommeil d’apparition soudaine, somnolence diurne excessive	Accès de sommeil d’apparition soudaine, somnolence diurne excessive
	Le ropinirole est associé à une somnolence et a été peu fréquemment associé à une somnolence diurne excessive et des accès de sommeil d’apparition soudaine.
Affections vasculaires
Peu fréquents	Hypotension orthostatique ou hypotension rarement sévère.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents		Nausées
Fréquents	Vomissements, pyrosis, douleurs abdominales.	Pyrosis
Affections hépatobiliaires
Inconnu	Réactions hépatiques, principalement une élévation des enzymes hépatiques.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents	Oedèmes des membres inférieurs.

 

Surdosage :

Les symptômes d’un surdosage en ropinirole sont liés à son activité dopaminergique. Ces symptômes peuvent être atténués par un traitement approprié par des antagonistes dopaminergiques, tels que les neuroleptiques ou le métoclopramide.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES :

 

Propriétés pharmacodynamiques :

Classe pharmacothérapeutique : agoniste dopaminergique, code ATC : N04BC04.

Le ropinirole est un agoniste dopaminergique, non ergoté des récepteurs D2/D3 qui stimule les récepteurs dopaminergiques du striatum.

Le ropinirole pallie la déplétion en dopamine qui caractérise la maladie de Parkinson par stimulation des récepteurs striataux dopaminergiques.

Le ropinirole inhibe la sécrétion de prolactine par action au niveau de l'hypothalamus et de l'hypophyse.

 

Efficacité clinique
Dans un essai croisé en trois périodes, en double aveugle en monothérapie, d’une durée de 36 semaines et mené chez 161 patients parkinsoniens au stade initial de leur maladie, une non-infériorité de REQUIP® LP comprimé à libération prolongée par rapport à REQUIP® comprimé à libération immédiate a été démontrée en monothérapie sur le critère d’évaluation principal : différence entre traitements de la modification par rapport à l’état initial du score moteur de l’échelle UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale).

 

La différence moyenne ajustée entre REQUIP® LP comprimé à libération prolongée et REQUIP® comprimé à libération immédiate, entre l’état initial et la fin de l’étude, a été de -0.7 points (IC_95% [1.51 ; 0.10], p=0.0842) (une marge de non-infériorité de 3 points au niveau du score moteur de l’échelle UPDRS ayant été définie).

 

Après substitution du jour au lendemain par une dose comparable de la deuxième formulation, il n’y a eu aucune différence du profil de tolérance et moins de 3% des patients ont nécessité une adaptation de la posologie (toutes les adaptations de posologie étaient des augmentations d’un palier. Aucun patient n’a nécessité une diminution de la posologie).

 

Dans un essai en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlé contre placebo, d’une durée de 24 semaines, chez des patients présentant une maladie de Parkinson non contrôlée de manière optimale par la lévodopa et prenant REQUIP® LP comprimé à libération prolongée, une supériorité statistiquement et cliniquement significative par rapport au placebo a été démontrée sur le critère d’évaluation principal : modification par rapport à l’état initial de la période « off » à l’éveil (différence moyenne ajustée entre traitements : -1.7 heures (IC_95% [-2.34 ; -1.09], p<0.0001) ). Ce résultat a été étayé par les critères secondaires d’efficacité : modification par rapport à l’état initial de la période « on » totale à l’éveil (+1.7 heures (IC_95% [1.06 ; 2.33], p<0.0001)) et de la période « on » totale à l’éveil sans dyskinésie gênantes (+1.5 heures (IC_95%% [0.85 ; 2.13], p<0.0001)). Il est à noter qu’il n’y a pas eu d’augmentation par rapport à l’état initial de la période « on » totale à l’éveil avec dyskinésies gênantes ni au niveau des données du carnet patient, ni au niveau des items de l’échelle UPDRS.

 

 

Propriétés pharmacocinétiques :

Absorption
La biodisponibilité du ropinirole est d’environ 50% (36% -57%). Après une administration orale de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, les concentrations plasmatiques ont augmenté lentement, avec une C_max généralement atteinte entre 6 et 10 heures (médiane). Chez des patients parkinsoniens, la biodisponibilité du ropinirole administré sous forme de comprimé à libération prolongée (8 mg une fois par jour) a été, à l’état d’équilibre, comparable avec ou sans nourriture.

 

Cependant, chez les volontaires sains, après administration unique de 0,75 mg de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, il a été observé une augmentation de 44% de la C_max et de 30% de l’AUC lorsque les comprimés pelliculés à libération prolongée ont été administrés avec de la nourriture par rapport à une administration à jeun. Les résultats de l’étude en administration unique fournissent une évaluation plus sensible de l’effet de la prise de nourriture sur la biodisponibilité du ropinirole sous forme de comprimés à libération prolongée.

 

Les résultats obtenus après atteinte de l’état d’équilibre donnent une idée plus précise de la biodisponibilité du ropinirole lorsqu’il y a une variabilité quotidienne des prises de nourriture.

 

Dans les études de phase III ayant évalué la tolérance et l'efficacité du ropinirole sous forme de comprimés pelliculés à libération prolongée, les patients devaient prendre leur traitement sans tenir compte de la prise de nourriture.

 

Pour la même dose quotidienne, l'exposition systémique du ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée est identique à celle du ropinirole sous forme de comprimé à libération immédiate.

 

Distribution
La fixation du ropinirole aux protéines plasmatiques est faible (10-40 %). En raison de sa forte lipophilie, le volume de distribution du ropinirole est important (environ 7l/kg).

 

Métabolisme
Le ropinirole est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP1A2 et ses métabolites sont principalement éliminés par voie urinaire. Le métabolite principal est au moins 100 fois moins puissant que le ropinirole dans les modèles animaux de la fonction dopaminergique.

 

Elimination
La demi-vie d’élimination moyenne de la circulation systémique est d’environ 6 heures. L’exposition systémique au ropinirole (C_max et Aire Sous la Courbe) augmente proportionnellement avec la dose dans la fourchette thérapeutique.

 

Aucun changement dans la clairance du ropinirole n’est observé après une administration orale unique ou répétée. Une large variabilité inter-individuelle des paramètres pharmacocinétiques a été observée.

 

Après administration de ropinirole sous forme de comprimé à libération prolongée, la variabilité interindividuelle de la C_max était entre 30% et 55% et de l’AUC entre 40% et 70%, à l'état d’équilibre.

 

 

Données de sécurité pré-cliniques :

 

Toxicité sur la reproduction
L'administration de ropinirole chez la rate gravide à des doses toxiques a montré une diminution du poids fœtal à la dose de 60 mg/kg/jour (soit approximativement l'AUC de la dose maximale chez l’Homme) une augmentation de la mort fœtale à la dose de 90 mg/kg/jour (approximativement 2 fois l’AUC à la dose maximale chez l'Homme) et des malformations digitales à la dose de 150 mg/kg/jour (approximativement 3 fois l’AUC à la dose maximale chez l'Homme).

 

Il n’a pas été mis en évidence d’effet tératogène chez le rat à la dose de 120 mg/kg/jour (approximativement 2,5 fois l’AUC à la dose maximale chez l'Homme) et aucun indice ne laisse supposer un effet sur le développement chez le lapin.

 

Toxicologie
Le profil toxicologique est déterminé principalement par l'activité pharmacologique du ropinirole : modifications du comportement, hypoprolactinémie, diminution de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, ptosis et salivation. Chez le rat albinos seulement, une rétinite dégénérative a été observée dans une étude au long cours et à la plus forte dose (50 mg/kg/jour), probablement liée à une surexposition à la lumière.

 

Génotoxicité
Les tests habituels in vitro et in vivo pratiqués n'ont mis en évidence aucune génotoxicité.

 

Pouvoir carcinogène
Au cours des études de deux ans conduites chez la souris et le rat à des doses allant jusqu'à 50 mg/kg/jour, il n'a pas été mis en évidence d'effet carcinogène chez la souris. Chez le rat, les seules lésions liées au ropinirole ont été une hyperplasie des cellules de Leydig et des adénomes testiculaires résultant de l'hypoprolactinémie induite par le ropinirole. Ces lésions sont considérées comme un phénomène propre à l'espèce et ne constituent pas un risque pour l'utilisation clinique du ropinirole.

 

DONNÉES PHARMACEUTIQUES 

 

Durée de conservation :

3 ans.

 

Précautions particulières de conservation :

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C .
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l'abri de la lumière.

PRÉSENTATION ET NUMÉRO D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :

 

379 214-8 ou 34009 379 214 8 0: 21 comprimés à libération prolongée à 2 mg sous plaquettes
thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)
-Prix : 11,64 euros.

379 215-4 ou 34009 379 215 4 1: 28 comprimés à libération prolongée à 2 mg sous plaquettes
thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)
-Prix : 15,35 euros.

379 221-4 ou 34009 379 221 4 2: 28 comprimés à libération prolongée à 4 mg sous plaquettes
thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)
-Prix : 28,03 euros.

379 223-7 ou 34009 379 223 7 1: 28 comprimés à libération prolongée à 8 mg sous plaquettes
thermoformées (PVC/PCTFE/Aluminium)
-Prix : 51,26 euros.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

 

Liste I.
Remb.Séc.Soc.à 65 %. Agréées Collect.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

 

Laboratoire GlaxoSmithKline

100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex – Tél. : 01.39.17.80.00

Information Médicale : Tél. : 01.39.17.84.44 - Fax : 01.39.17.84.45

DATE D’APPROBATION :

 

Novembre 2008.
Version n°REQ02C3_08