| Retour à la liste des médicaments |
|
MENTIONS LÉGALES COMPLČTES
SERETIDE® DISKUS® 100 microgrammes /50 microgrammes /dose
SERETIDE® DISKUS® 250 microgrammes /50 microgrammes /dose
SERETIDE® DISKUS® 500 microgrammes /50 microgrammes /dose
Propionate de fluticasone/Salmétérol
Poudre pour inhalation en récipient unidose
SERETIDE® 50 microgrammes /25 microgrammes/dose
SERETIDE® 125 microgrammes /25 microgrammes /dose
SERETIDE® 250 microgrammes /25 microgrammes /dose
Propionate de fluticasone/Salmétérol
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé
MENTIONS LÉGALES COMPLČTES
SERETIDE® DISKUS® 100 microgrammes /50 microgrammes /dose
SERETIDE® DISKUS® 250 microgrammes /50 microgrammes /dose
SERETIDE® DISKUS® 500 microgrammes /50 microgrammes /dose
Propionate de fluticasone/Salmétérol
Poudre pour inhalation en récipient unidose
SERETIDE® 50 microgrammes /25 microgrammes/dose
SERETIDE® 125 microgrammes /25 microgrammes /dose
SERETIDE® 250 microgrammes /25 microgrammes /dose
Propionate de fluticasone/Salmétérol
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé
COMPOSITION :
Seretide® Diskus® 100 microgrammes/50 microgrammes par dose :
100 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate) pour une dose. Excipient : lactose monohydraté (contenant des protéines de lait).
Seretide® Diskus® 250 microgrammes /50 microgrammes par dose :
250 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate) pour une dose. Excipient : lactose monohydraté (contenant des protéines de lait).
Seretide® Diskus® 500 microgrammes /50 microgrammes par dose :
500 microgrammes de propionate de fluticasone et 50 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate) pour une dose. Excipient : lactose monohydraté (contenant des protéines de lait).
Seretide® 50 microgrammes /25 microgrammes par dose :
50 microgrammes de propionate de fluticasone et 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate) pour une dose, soit 44 µg de propionate de fluticasone et 21µg de salmétérol pour une dose délivrée. Excipient : norflurane (HFA 134a).
Seretide® 125 microgrammes /25 microgrammes par dose :
125 microgrammes de propionate de fluticasone et 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate) pour une dose, soit 110 µg de propionate de fluticasone et 21 µg de salmétérol pour une dose délivrée. Excipient : norflurane (HFA 134a).
Seretide® 250 microgrammes /25 microgrammes par dose :
250 microgrammes de propionate de fluticasone et 25 microgrammes de salmétérol (sous forme de xinafoate) pour une dose, soit 220 µg de propionate de fluticasone et 21 µg de salmétérol pour une dose délivrée. Excipient : norflurane (HFA 134a).
FORMES PHARMACEUTIQUES :
Seretide® Diskus® 100 microgrammes /50 microgrammes, 250 microgrammes /50 microgrammes et 500 microgrammes /50 microgrammes par dose :
Poudre pour inhalation en récipient unidose.
Seretide® 50 microgrammes /25 microgrammes, 125 microgrammes /25 microgrammes et 250 microgrammes /25 microgrammes par dose :
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
La cartouche contient une suspension blanche à blanchâtre.
DONNEES CLINIQUES :
Indications thérapeutiques :
Asthme : Seretide® est indiqué en traitement continu de l'asthme, dans les situations où l'administration par voie inhalée d'un médicament associant un corticoïde et un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d'action est justifiée :
- chez des patients insuffisamment contrôlés par une corticothérapie inhalée et la prise d'un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte durée d'action par voie inhalée « à la demande »,
ou - chez des patients contrôlés par l'administration d'une corticothérapie inhalée associée à un traitement continu par bêta-2 agoniste de longue durée d'action par voie inhalée.
Seretide® Diskus® :
Remarque : Le dosage Seretide® Diskus® 100 µg /50 µg/dose n'est pas adapté au traitement de l'asthme sévère de l'adulte et de l'enfant.
Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) :
Seretide® Diskus® 500 µg /50 µg/dose est indiqué en traitement symptomatique de la BPCO chez les patients dont le VEMS (mesuré avant administration d’un bronchodilatateur) est inférieur à 60% de la valeur théorique, et présentant des antécédents d’exacerbations répétées et des symptômes significatifs malgré un traitement bronchodilatateur continu
Posologie et mode d’administration :
Voie inhalée uniquement.
Il conviendra d'informer le patient que pour observer un effet optimal du traitement, Seretide® doit être administré quotidiennement même lorsque les symptômes sont améliorés.
Le médecin devra vérifier régulièrement que le dosage prescrit de Seretide® est bien adapté à l'état clinique du patient. Il ne sera modifié que sur avis médical.
Il convient de toujours rechercher la posologie minimale efficace. Lorsque les symptômes sont contrôlés par la plus faible posologie recommandée en deux prises par jour, l'administration d'un corticoïde inhalé seul sera alors envisagée. II pourra être également envisagé de réduire la posologie de Seretide® à une prise par jour, si le médecin estime nécessaire de maintenir un traitement par bêta-2 mimétique longue durée d'action pour le contrôle des symptômes. L'horaire de la prise de Seretide® sera alors fonction de la fréquence d'apparition des symptômes. Si la prédominance des symptômes est nocturne, Seretide® sera administré le soir ; si elle est diurne, Seretide® sera administré le matin.
Le dosage de Seretide® qui sera prescrit au patient devra correspondre à la dose de propionate de fluticasone adaptée à la sévérité de son asthme.
Seretide® (Flacon pressurisé) : il convient de souligner que le dosage Seretide® 50 microgrammes /25 microgrammes/dose n’est pas adapté au traitement de l’asthme sévère de l’adulte et de l’enfant.
Chez les sujets asthmatiques, le propionate de fluticasone (FP) est aussi efficace que les autres corticoïdes administrés par voie inhalée à environ la moitié de la dose quotidienne. Par exemple, administrés par voie inhalée, 100 microgrammes de propionate de fluticasone sont approximativement équivalents à 200 microgrammes de dipropionate de béclométasone (BDP) (formulation avec CFC) ou de budésonide. Si les dosages disponibles de cette association fixe ne répondent pas aux nécessités pour ajuster les posologies en fonction de l'état du patient, bêta-2 agonistes et/ou corticoïdes devront être prescrits individuellement.
Posologie préconisée :
Seretide® Diskus® :
Asthme :
Adultes et adolescents de 12 ans et plus :
- une inhalation de 100 µg de propionate de fluticasone et 50 µg de salmétérol, 2 fois par jour ; C.T.J. : 1,41 euros,
ou - une inhalation de 250 µg de propionate de fluticasone et 50 µg de salmétérol, 2 fois par jour ; C.T.J : 1,62 euros,
ou - une inhalation de 500 µg de propionate de fluticasone et 50 µg de salmétérol, 2 fois par jour ; C.T.J : 2,16 euros.
Seretide® peut être envisagé en traitement d’initiation pendant une courte période d’essai chez des adultes et adolescents ayant un asthme persistant modéré (défini par l’existence d’une symptomatologie diurne, l’utilisation quotidienne d’un bronchodilatateur de courte durée d’action en traitement symptomatique de secours et une obstruction bronchique modérée à sévère) et chez qui il apparaît essentiel d’obtenir un contrôle rapide de l’asthme. Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de une inhalation de 50 microgrammes de salmétérol et 100 microgrammes de propionate de fluticasone, deux fois par jour. Lorsque le contrôle de l’asthme est obtenu, le traitement doit être réévalué afin d’envisager la réduction du traitement à un corticoïde inhalé seul. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la période de réduction du traitement.
Il n’a pas été établi de bénéfice évident de Seretide® utilisé en traitement d’initiation par rapport à un traitement inhalé par propionate de fluticasone seul, lorsque 1 à 2 des critères de sévérité évoqués ci-dessus ne sont pas présents. Dans la majorité des cas, le traitement de première intention demeure l’administration de corticoïdes inhalés seuls. Seretide® n’est pas destiné au traitement de première intention de l’asthme léger. Le dosage 100 microgrammes /50 microgrammes de Seretide® ne convient pas aux adultes et aux enfants atteints d’asthme sévère ; la dose appropriée de corticoïdes inhalés devra être ajustée individuellement avant d’instaurer un traitement par une association fixe chez des patients atteints d’asthme sévère.
Enfants de 4 ans et plus :- une inhalation de 100 µg de propionate de fluticasone et 50 µg de salmétérol, 2 fois par jour. C.T.J : 1,41 euros.
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Seretide® Diskus® chez les enfants de moins de 4 ans.
- Bronchopneumopathie chronique obstructive (Seretide® Diskus® 500 µg /50 µg/dose) :
Adultes : une inhalation de 500 µg de propionate de fluticasone et 50 µg de salmétérol 2 fois par jour.
C.T.J : 2,16 euros.
Seretide® (Flacon pressurisé) :
Asthme :
Adultes et adolescents de 12 ans et plus :
- deux inhalations de 50 µg de propionate de fluticasone et 25 µg de salmétérol, 2 fois par jour ;
CTJ : 1,41 €,
ou
- deux inhalations de 125 µg de propionate de fluticasone et 25 µg de salmétérol, 2 fois par jour ; CTJ : 1,72 €,
ou
- deux inhalations de 250 µg de propionate de fluticasone et 25 µg de salmétérol, 2 fois par jour ; CTJ : 2,33 €.
Seretide® peut être envisagé en traitement d’initiation pendant une courte période d’essai chez des adultes et adolescents ayant un asthme persistant modéré (défini par l’existence d’une symptomatologie diurne, l’utilisation quotidienne d’un bronchodilatateur de courte durée d’action en traitement symptomatique de secours et une obstruction bronchique modérée à sévère) et chez qui il apparaît essentiel d’obtenir un contrôle rapide de l’asthme. Dans ces cas, la dose initiale recommandée est de deux inhalations de 25 microgrammes de salmétérol et 50 microgrammes de propionate de fluticasone, deux fois par jour. Lorsque le contrôle de l’asthme est obtenu, le traitement doit être réévalué afin d’envisager la réduction du traitement à un corticoïde inhalé seul. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la période de réduction du traitement.
Il n’a pas été établi de bénéfice évident de Seretide® utilisé en traitement d’initiation par rapport à un traitement inhalé par propionate de fluticasone seul, lorsque 1 à 2 des critères de sévérité évoqués ci-dessus ne sont pas présents. Dans la majorité des cas, le traitement de première intention demeure l’administration de corticoïdes inhalés seuls. Seretide® n’est pas destiné au traitement de première intention de l’asthme léger. Le dosage 50 microgrammes /25 microgrammes de Seretide® ne convient pas aux adultes et aux enfants atteints d’asthme sévère ; la dose appropriée de corticoïdes inhalés devra être ajustée individuellement avant d’instaurer un traitement par une association fixe chez des patients atteints d’asthme sévère.
Enfants de 4 ans et plus :
- deux inhalations de 50 µg de propionate de fluticasone et 25 µg de salmétérol, 2 fois par jour ; CTJ : 1,41 €.
Chez l’enfant, la dose maximale de propionate de fluticasone par voie inhalée qui est préconisée est de 100 µg, 2 fois par jour.
Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Seretide® chez les enfants de moins de 4 ans.
L’utilisation d’une chambre d’inhalation avec Seretide® suspension en flacon pressurisé est recommandée chez les patients ayant des difficultés à synchroniser leur inspiration avec le déclenchement du dispositif d’inhalation. Des données limitées ont mis en évidence une exposition systémique plus importante lorsque le produit est inhalé à l’aide de la chambre d’inhalation AeroChamber Plus® comparé à la chambre d’inhalation Volumatic® (cf Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
Les patients devront être informés des modalités d’utilisation et d’entretien de leur dispositif d’inhalation et de leur chambre d’inhalation. Il conviendra également de vérifier que le patient utilise convenablement la chambre d’inhalation afin que le produit soit délivré de façon optimale jusqu’au poumon. Dans la mesure du possible, les patients doivent continuer à utiliser le même type de chambre d’inhalation, le passage d’une chambre d’inhalation à une autre pouvant faire varier la dose de produit inhalé (cf Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi). Lors de l’introduction ou du changement de chambre d’inhalation, il convient de toujours rechercher la dose minimale efficace.
Populations à risque :
Il n'y a pas lieu d'ajuster les doses chez les sujets âgés ou atteints d'insuffisance rénale. Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Seretide® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Seretide® Diskus :
Utilisation du Diskus® :
Après ouverture du dispositif, pousser le levier pour préparer une dose. L'embout buccal sera ensuite placé entre les lèvres ; la dose peut alors être inhalée, après quoi le dispositif sera refermé.
Seretide® (flacon pressurisé):
Instructions pour l’utilisation
Il convient d’informer les patients sur les modalités de fonctionnement de l’aérosol doseur (voir notice). Durant l’inhalation, le patient doit, de préférence, se tenir assis ou debout. L’aérosol a été conçu pour un usage en position verticale.
Vérification du fonctionnement du dispositif:
Avant la première utilisation, afin de vérifier le bon fonctionnement du dispositif, libérer des bouffées de produit dans l’air jusqu’à ce que le compteur indique 120 doses. Pour cela, après avoir retiré le capuchon de l’embout buccal en exerçant une pression de chaque côté, bien agiter l’inhalateur, tenir le dispositif entre les doigts en positionnant le pouce à la base du dispositif sous l’embout buccal, puis presser sur la cartouche. Bien agiter le dispositif juste avant de l’activer pour libérer chaque bouffée. Si le dispositif n’a pas été utilisé depuis une semaine ou plus, retirer le capuchon de l’embout buccal, le patient doit bien agiter l’inhalateur et libérer deux bouffées de produit dans l’air. Le nombre de doses libérées est décompté à chaque fois que le dispositif est déclenché.
Utilisation de l’aérosol :
- Le patient doit retirer le capuchon de l’embout buccal en exerçant une pression de chaque côté
- Le patient devra vérifier qu’il n’existe pas de corps étranger à l’intérieur ou à l’extérieur du dispositif et notamment de l’embout buccal, pour s’assurer qu’il est propre.
- Le patient doit bien agiter l’aérosol pour éliminer tout corps étranger et assurer le mélange des composants de la suspension dans le flacon.
- Le patient doit tenir l’aérosol bien droit entre les doigts et le pouce avec son pouce à la base, sous l’embout buccal.
- Le patient doit expirer autant que possible puis placer l’embout buccal dans sa bouche entre les dents et fermer les lèvres autour. Signaler au patient qu’il ne doit pas mordre l’embout buccal.
- Juste après avoir commencé à inspirer par la bouche à travers le dispositif, le patient doit fermement appuyer vers le bas sur le haut de l’aérosol doseur pour libérer le produit, tout en inspirant régulièrement et profondément.
- Pendant qu’il retient sa respiration, le patient retirera l’inhalateur de sa bouche. Le patient retiendra sa respiration autant que cela lui est possible.
- Si le patient doit prendre une seconde inhalation, il devra garder l’aérosol doseur bien droit et attendre environ 30 secondes avant de répéter les étapes 3 à 7.
- Le patient devra replacer le capuchon sur l’embout buccal immédiatement après en appuyant fermement sur le capuchon en veillant à ce qu’il soit placé dans la position correcte. Il n’y a pas besoin d’exercer une force importante pour replacer le capuchon sur l’embout buccal, un simple « clic » suffit à s’assurer de la fermeture de l’embout buccal par le capuchon.
Les étapes 5, 6 et 7 ne devront pas être réalisées dans la précipitation. Il est important que le patient débute une respiration aussi lente que possible avant de déclencher son dispositif. Le patient devra s’entraîner les premières fois devant un miroir. S’il voit un peu de « fumée » sortir du haut de l’aérosol doseur ou à la commissure des lèvres, il doit alors recommencer à partir de l’étape 2. Les patients doivent penser au remplacement de l’aérosol doseur lorsque le compteur de doses affiche le nombre 020. Lorsque toutes les doses disponibles dans le dispositif auront été délivrées, le compteur affiche 000. L’aérosol doseur devra être remplacé lorsque le compteur affiche 000. Les patients ne doivent jamais essayer de modifier les chiffres sur le compteur ou de détacher celui-ci de la cartouche métallique. Le compteur ne peut pas être remis à zéro et reste en permanence attaché à la cartouche.
Nettoyage : Le dispositif doit être nettoyé au moins une fois par semaine.
- Retirer le capuchon de l’embout buccal.
- Ne pas retirer la cartouche de son adaptateur en plastique
- Essuyer l’intérieur et l’extérieur de l’embout buccal et de l’adaptateur en plastique avec un tissu ou un mouchoir propre et sec.
- Remettre le capuchon de l’embout buccal en veillant à ce qu’il soit placé correctement dans le bon
sens. Il n’y a pas besoin d’exercer une force importante pour replacer le capuchon sur l’embout buccal, un
simple « clic » suffit à s’assurer de la fermeture de l’embout buccal par le capuchon.
NE PAS METTRE LA CARTOUCHE EN METAL DANS L’EAU.
Contre-indication :
Hypersensibilité (allergie) connue à l'un des principes actifs ou excipients (cf. Composition).
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi :
L'adaptation d'un traitement anti-asthmatique se fait par palier en fonction de l'état clinique du patient qui sera régulièrement réévalué par un suivi médical et le contrôle de la fonction respiratoire.
Seretide® n'est pas adapté au traitement des crises d'asthme et des épisodes de dyspnée paroxystique. Dans ces situations, le patient devra avoir recours à un bronchodilatateur à action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes aigus. Le patient sera informé qu'il doit ainsi avoir en permanence à sa disposition un médicament bronchodilatateur à action rapide et de courte durée destiné à être utilisé en cas de crise d'asthme.
Le traitement par Seretide® ne doit pas être initié pendant une phase d’exacerbation, ni en cas d’aggravation significative ou de détérioration aiguë de l’asthme.
Des événements indésirables graves liés à l’asthme et des exacerbations peuvent survenir lors du traitement par Seretide®. Il convient d’informer les patients que si les symptômes de l’asthme persistent ou s’aggravent au cours du traitement par Seretide®, ils doivent continuer leur traitement mais prendre avis auprès de leur médecin.
Une augmentation de la consommation de bronchodilatateurs à action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes est le signe d'une déstabilisation de la maladie. Dans ce cas, le patient devra consulter son médecin. Une détérioration plus ou moins rapide du contrôle des symptômes doit faire craindre une évolution vers un asthme aigu grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital et, par conséquent, nécessite une consultation médicale urgente. Il conviendra alors d'envisager une augmentation de la corticothérapie. De même, si le contrôle des symptômes reste insuffisant à la suite d'un traitement par Seretide®, une consultation médicale est nécessaire. Chez les patients asthmatiques ou atteints de BPCO, la prescription d’une corticothérapie complémentaire doit être prise en compte.
Dès que les symptômes de l’asthme sont contrôlés, une diminution progressive de la dose de Seretide® doit être envisagée. Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la période de réduction du traitement. La dose minimale efficace de Seretide® doit être utilisée (cf. Posologie et mode d’administration).
Chez les patients asthmatiques, le traitement par Seretide® ne devra pas être interrompu brusquement en raison d’un risque d’exacerbation. Par ailleurs, il conviendra de toujours rechercher la posologie minimale efficace sous contrôle médical. Chez les patients atteints de BPCO, l’arrêt du traitement peut aussi s’accompagner d’une détérioration symptomatique et doit donc s’opérer sous contrôle médical.
Comme d'autres corticoïdes destinés à être administrés par voie inhalée, Seretide® doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire.
Rarement, Seretide® peut entraîner des troubles du rythme cardiaque tels que tachycardie supraventriculaire, extrasystoles et fibrillation auriculaire, ainsi qu’une baisse modérée et transitoire de la kaliémie à des doses thérapeutiques élevées. Par conséquent, Seretide® doit être utilisé avec prudence en cas de pathologies cardiovasculaires sévères, de troubles du rythme cardiaque, de diabète, d’hyperthyroïdie, d’hypokaliémie non corrigée ou chez les patients à risque d’hypokaliémie.
Des augmentations de la glycémie ont été très rarement rapportées (cf. Effets indésirables). Ceci doit être pris en compte lors de la prescription à des patients diabétiques.
Comme avec d'autres produits inhalés, l'augmentation du sifflement bronchique témoignant d'un bronchospasme à la suite de l'inhalation doit conduire à l'arrêt du traitement par Seretide® et à un examen clinique du patient. Le traitement devra être réévalué pour envisager, le cas échéant, une thérapeutique alternative.
Seretide® Diskus® contient jusqu'à 12,5 mg de lactose par dose. Cette quantité n'entraîne normalement pas de réaction chez les patients intolérants au lactose.
Des précautions devront être prises lors du relais de la corticothérapie générale par Seretide®, notamment chez les patients susceptibles de présenter une fonction surrénalienne altérée.
La corticothérapie inhalée peut entraîner des effets systémiques, en particulier lors de traitements à fortes doses au long cours. La survenue de ces effets reste cependant moins probable qu'au cours d'une corticothérapie orale. Il peut être observé un syndrome de Cushing, un tableau cushingoïde, une inhibition de la fonction surrénalienne, un retard de croissance chez l'enfant et l'adolescent, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte et un glaucome. En conséquence, le patient sera suivi régulièrement et, la posologie minimale efficace devra toujours être recherchée.
La croissance des enfants recevant une corticothérapie inhalée à long terme devra être régulièrement surveillée.
L’administration prolongée de doses élevées de corticoïdes par voie inhalée peut provoquer une inhibition de la fonction surrénalienne en favorisant la survenue d’une insuffisance surrénalienne aiguë. Les enfants et les adolescents de moins de 16 ans recevant de fortes doses de propionate de fluticasone (généralement ≥ 1 000 µg par jour) peuvent être particulièrement à risque. Des cas d’inhibition de la fonction surrénalienne et d’insuffisance surrénale aiguë ont également été très rarement décrits avec des doses de propionate de fluticasone comprises entre 500 et 1 000 microgrammes. Les crises d’insuffisance surrénalienne peuvent être déclenchées par un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection ou toute diminution rapide de la posologie. Le tableau clinique est généralement atypique pouvant comprendre anorexie, douleur abdominale, perte de poids, fatigue, maux de tête, nausées, vomissements, hypotension, troubles de la conscience, hypoglycémie et convulsions. En cas de stress ou lorsqu’une intervention chirurgicale est prévue, une corticothérapie de supplémentation par voie générale peut être nécessaire.
Seretide® (flacon pressurisé): Le propionate de fluticasone et le salmétérol sont essentiellement absorbés par voie pulmonaire. L’utilisation d’une chambre d’inhalation associée à l’aérosol-doseur peut augmenter la dose de produit délivrée au poumon pouvant ainsi augmenter le risque de survenue d’effets indésirables systémiques. Des données de cinétique en administration en dose unique ont mis en évidence une exposition systémique deux fois plus importante lorsque Seretide® est administré à l’aide de la chambre d’inhalation AeroChamber Plus® par rapport à la chambre d’inhalation Volumatic®.
L'administration de propionate de fluticasone par voie inhalée favorise la diminution du recours aux corticoïdes oraux pour traiter l'asthme, mais elle ne prévient pas le risque d'apparition d'une insuffisance surrénalienne lors du sevrage des patients traités au long cours par une corticothérapie orale. Ce risque existe également chez les patients ayant reçu de fortes doses de corticoïdes en urgence. Le risque de persistance d'une inhibition des fonctions surrénaliennes doit rester présent à l'esprit dans les situations d'urgence et/ou susceptibles de déclencher un état de stress. Une corticothérapie substitutive adaptée devra être envisagée. Un avis spécialisé peut être requis.
Le ritonavir peut augmenter considérablement les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone. Par conséquent, à moins que le bénéfice attendu pour le patient ne l’emporte sur le risque d’effets systémiques de la corticothérapie, il convient d’éviter de les administrer de façon concomitante. Le risque d’effets systémiques de la corticothérapie est également augmenté en cas d’administration concomitante de propionate de fluticasone avec d’autres inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (cf. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
Une augmentation des cas d’infections respiratoires basses (en particulier pneumonie et bronchite) a été observée dans l’étude TORCH chez les patients atteints de BPCO traités par Seretide par rapport à ceux recevant du placebo (cf Effets Indésirables). Dans cette étude, le risque de développer une pneumonie indépendamment du traitement, était le plus élevé chez les patients âgés, les patients ayant un faible indice de masse corporelle (< 25kg/m2) et ceux ayant une maladie très sévère (VEMS < 30% de la valeur théorique). Les médecins doivent rester vigilants sur la survenue possible d’une pneumonie ou d’autres infections respiratoires basses chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) car les manifestations cliniques de ce type d’infection et d’une simple exacerbation sont souvent confondues. La survenue d’une pneumonie chez un sujet atteint de BPCO à un stade sévère doit conduire à réévaluer le traitement par Seretide.
Des données issues d’un essai clinique à grande échelle (« Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART ») ont suggéré une augmentation du risque de survenue d’évènements indésirables respiratoires graves ou de décès d’origine respiratoire chez les patients afro-américains traités par salmétérol par rapport au placebo (cf. Propriétés pharmacodynamiques). Il n’a pu être déterminé si ces observations étaient d’origine pharmacogénétique ou résultaient d’autres facteurs intercurrents. Si les symptômes de l’asthme persistent ou s’aggravent au cours du traitement par Seretide®, les patients d’origine noire africaine ou originaires des Caraïbes doivent continuer leur traitement par Seretide® tout en prenant rapidement avis auprès de leur médecin.
L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialité contient deux principes actifs pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions :
Les bêta-bloquants, sélectifs ou non, doivent être évités chez les patients atteints d’asthme, sauf nécessité absolue.
L'administration concomitante d'autres bêta-adrénergiques peut potentialiser les effets bêta-2 mimétiques.
Dans les conditions normales d’emploi, les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone atteintes après administration par voie inhalée sont faibles du fait d’un effet de premier passage présystémique important (hépatique et intestinal) et d’une forte clairance plasmatique par une importante métabolisation médiée par le cytochrome P450 3A4. Par conséquent, le risque d’interactions cliniquement significatives avec le propionate de fluticasone semble faible.
Néanmoins, une étude d’interaction chez des volontaires sains recevant du propionate de fluticasone par voie nasale a montré que le ritonavir (un inhibiteur très puissant du cytochrome P450 3A4) à la dose de 100 mg deux fois par jour augmentait de plusieurs centaines de fois les concentrations plasmatiques de propionate de fluticasone, entraînant une diminution marquée des concentrations en cortisol plasmatique. Il n’y a pas de données documentant l’interaction avec la fluticasone administrée par voie inhalée, mais une augmentation importante des concentrations plasmatiques est attendue ; des cas de syndrome de Cushing et d’inhibition de la fonction surrénalienne ont été rapportés. Il convient donc d’éviter l’administration concomitante de propionate de fluticasone et de ritonavir, à moins que le bénéfice ne l’emporte sur le risque accru d’effets systémiques de la corticothérapie.
Une étude de faible effectif menée chez des volontaires sains a montré que le kétoconazole, inhibiteur un peu moins puissant du cytochrome P450 3A4 augmentait de 150 % l’exposition systémique d’une dose de propionate de fluticasone par voie inhalée. La réduction du cortisol plasmatique était plus importante que celle observée après l’administration de propionate de fluticasone seul. Une augmentation de l’exposition systémique et du risque d’effets indésirables systémiques est attendue en cas d’administration concomitante d’autres inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (ex : itraconazole). La prudence est recommandée et les traitements au long cours associant ce type de médicaments devront être évités dans la mesure du possible.
Grossesse et allaitement :
Grossesse :
En clinique, il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation du salmétérol et du propionate de fluticasone pendant la grossesse et l'allaitement pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique.
Les études de reproduction menées chez l'animal ont mis en évidence une foetotoxicité des bêta-2 mimétiques et des glucocorticoïdes (cf. Données de sécurité précliniques).
L'utilisation de Seretide® au cours de la grossesse ne devra être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur tout risque éventuel pour le foetus.
Chez la femme enceinte, il conviendra de toujours rechercher la dose minimale efficace de propionate de fluticasone assurant un contrôle suffisant des symptômes de l'asthme.
Allaitement :
En clinique humaine, aucune donnée n'est disponible sur le passage dans le lait maternel.
Chez le rat, le salmétérol et le propionate de fluticasone sont éliminés dans le lait.
L'utilisation de Seretide® au cours de l'allaitement ne devra être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur tout risque éventuel pour l'enfant.
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines :
Il n'y a pas eu d'étude évaluant les effets de ce médicament sur l'aptitude à conduire les véhicules et à utiliser des machines.
Effets indésirables :
Seretide® contient du salmétérol et du propionate de fluticasone, dont les effets indésirables sont connus. Aucun effet indésirable nouveau n'est apparu lors de l'administration conjointe des deux principes actifs dans la même formulation.
Les effets secondaires associés au salmétérol et au propionate de fluticasone sont cités ci-dessous, listés par classe organique et par fréquence.
Les fréquences sont définies en : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100), et très rare (< 1/10 000) y compris les cas isolés.
Les effets très fréquents, fréquents et peu fréquents ont été décrits dans les essais cliniques. L’incidence correspondante dans le bras placebo n’a pas été prise en considération.
Les effets indésirables « très rares » sont issus des notifications spontanées après commercialisation.
Classes organiques |
Effets indésirables |
Fréquence |
| Infections et Infestations | Candidose buccale et pharyngée Pneumonie Bronchite |
Fréquent |
| Troubles du système immunitaire | Réactions d’hypersensibilité à type de : - Réactions cutanées d’hypersensibilité - Angiœdème (principalement œdème facial et oropharyngé), symptômes respiratoires (dyspnée et/ou bronchospasme), réactions anaphylactiques incluant le choc anaphylactique. |
Peu fréquent Très rare |
| Troubles endocriniens | Syndrome de Cushing, tableau cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne, ralentissement de la croissance chez l’enfant et l’adolescent, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte, glaucome | Très rare |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hypokaliémie Hyperglycémie |
#Fréquent Très rare |
| Troubles psychiatriques | Anxiété, troubles du sommeil et modifications du comportement incluant hyperactivité et irritabilité (notamment chez les enfants) | Très rare |
| Troubles du système nerveux | Maux de tête Tremblements |
*Très fréquent Fréquent |
| Troubles cardiaques | Palpitations Tachycardie Arythmies cardiaques (y compris fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire et extrasystoles) |
Fréquent Peu fréquent Très rare |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | Rhino-pharyngite Gêne pharyngée Raucité de la voix/dysphonie Sinusite Bronchospasme paradoxal |
**#Très fréquent Fréquent Fréquent *# Fréquent Très rare |
|---|---|---|
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Contusions | *# Fréquent |
| Troubles musculosquelettiques et systémiques | Crampes musculaires Fractures traumatiques Arthralgies Myalgies |
Fréquent *# Fréquent Très rare Très rare |
* Rapportés fréquemment dans les groupes placebo.
** Rapportés très fréquemment dans les groupes placebo.
# Rapportés sur une période de 3 ans dans une étude dans la BPCO.
Effets indésirables associés au salmétérol :
Des effets secondaires liés aux propriétés pharmacodynamiques bêta-2 mimétiques du salmétérol, tels que tremblements, palpitations et maux de tête, ont été rapportés. Ils sont le plus souvent transitoires et diminuent avec la poursuite du traitement.
Effets indésirables associés au propionate de fluticasone :
Une raucité de la voix et une candidose (muguet) buccale et pharyngée peuvent survenir chez certains patients. Elles peuvent être réduites par le rinçage de la bouche à l'eau après utilisation de Seretide®. Les candidoses symptomatiques peuvent être traitées par antifongiques locaux tout en continuant le traitement par Seretide®.
Des pneumonies ont été rapportées dans des études menées chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive BPCO (cf propriétés pharmacodynamiques).
Les effets systémiques (syndrome de Cushing, un tableau cushingoïde), inhibition de la fonction surrénalienne, ralentissement de la croissance chez l’enfant et chez l’adolescent, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome sont possibles (cf. Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
Des hyperglycémies ont été très rarement rapportées (cf. Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
Comme avec d’autres produits inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir à la suite de l’inhalation (cf. Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
Surdosage :
Aucun surdosage n'a été décrit dans les essais cliniques menés avec Seretide®.
Néanmoins, les signes de surdosage sont connus pour chacun des principes actifs.
Les symptômes d'un surdosage en salmétérol sont des tremblements, des céphalées et une tachycardie. Les antidotes de choix sont les agents bêta-bloquants cardiosélectifs, mais ceux-ci doivent être utilisés avec grande prudence chez les patients ayant des antécédents de bronchospasme.
Si le traitement par Seretide® doit être interrompu en raison d'une exposition excessive aux bêta-2 mimétiques, il sera remplacé par un corticoïde seul. Si une hypokaliémie apparaît, elle devra être corrigée par un apport adapté de potassium.
Surdosage aigu : l'administration de propionate de fluticasone à des doses supérieures à celles recommandées par voie inhalée peut entraîner une inhibition temporaire de la fonction surrénalienne. Il n'y a pas lieu d'adopter une mesure d'urgence car la fonction surrénalienne se rétablit en quelques jours, comme en témoignent les mesures du cortisol plasmatique.
Surdosage chronique : se reporter à la rubrique « Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi », risque d’inhibition surrénalienne : une surveillance pourra alors être nécessaire. En cas de surdosage en propionate de fluticasone, le traitement par Seretide® peut être poursuivi en ajustant la posologie aux doses suffisantes pour un contrôle optimal des symptômes de l'asthme.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES :
Propriétés pharmacodynamiques :
Classe pharmacothérapeutique : Adrénergiques et autres médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes.
Code ATC : R03AK06.
● Études cliniques conduites avec l'association propionate de fluticasone/salmétérol dans l’asthme
Une étude de 12 mois (Gaining Optimal Asthma controL, GOAL) réalisée chez 3 416 patients adultes et adolescents atteints d’asthme persistant, a comparé la tolérance et l’efficacité de Seretide® à une corticothérapie inhalée seule (propionate de fluticasone) afin d’évaluer la possibilité d’atteindre les objectifs de la prise en charge de l’asthme. La posologie du traitement était augmentée toutes les 12 semaines jusqu’à ce que le contrôle total** ait été obtenu ou que la posologie la plus forte de l’étude ait été atteinte. GOAL a montré qu’il y avait plus de patients qui atteignaient le contrôle de l’asthme lorsqu’ils étaient traités par Seretide® que lors d’un traitement par corticoïdes inhalés seuls, ce contrôle étant obtenu avec une moindre dose de corticoïdes.
Un « Bon Contrôle » de l’asthme a été obtenu plus rapidement chez les patients traités par Seretide®que chez les patients traités par un corticoïde inhalé seul. Le temps nécessaire pour que 50 % des sujets inclus dans l’étude atteignent leur première semaine de « Bon Contrôle » a été de 16 jours pour les sujets traités par Seretide® et de 37 jours pour ceux traités par corticostéroïdes inhalés (CSI). Dans le sous-groupe des patients asthmatiques non traités préalablement par des corticoïdes inhalés, ce temps était respectivement de 16 jours (Seretide®) et de 23 jours (CSI).
Les résultats globaux de l’étude étaient les suivants :
Pourcentage de patients atteignant le *Bon Contrôle (BC) et le **Contrôle Total (CT) de l’asthme sur 12 mois |
||||
|---|---|---|---|---|
| Traitement avant inclusion dans l’étude |
FP4/Salmétérol |
FP4 |
||
BC |
CT |
BC |
CT |
|
| Aucun CSI1 (ß2 CDA2 seul) | 78 % | 50 % | 70 % | 40 % |
| CSI à faible dose (≤ 500 µg de BDP3 ou équivalent par jour) | 75 % | 44 % | 60 % | 28 % |
| CSI à dose moyenne (> 5001 000 µg de BDP3 ou équivalent par jour) | 62 % | 29 % | 47 % | 16 % |
| Résultats globaux (quel que soit le traitement antérieur) | 71 % | 41 % | 59 % | 28 % |
1 CSI : Corticostéroïdes par voie inhalée.
2 ß2 CDA : Bêta-2 agoniste de courte durée d’action.
3 BDP : Dipropionate de béclométasone.
4 FP : Propionate de fluticasone.
* Bon contrôle de l’asthme : symptômes occasionnels ou utilisation occasionnelle d’un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte durée d’action, ou fonction pulmonaire inférieure à 80 % des valeurs théoriques, sans réveil nocturne, ni exacerbation, ni effet indésirable entraînant une modification de traitement.
** Contrôle total de l’asthme : pas de symptômes, pas d’utilisation d’un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de courte durée d’action, fonction pulmonaire supérieure ou égale à 80 % des valeurs théoriques, sans réveil nocturne, ni exacerbation, ni effet indésirable entraînant une modification de traitement.
Les résultats de cette étude suggèrent que Seretide® Diskus® 100 microgrammes /50 microgrammes/dose, deux fois par jour, peut être envisagé en initiation d’un traitement de fond chez des patients ayant un asthme persistant modéré chez qui il apparaît essentiel d’obtenir un contrôle rapide de l’asthme (cf Posologie et mode d’administration).
Une étude en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, conduite chez 318 patients d’au moins 18 ans, atteints d’asthme persistant, a évalué la sécurité et la tolérance de l’administration de deux inhalations deux fois par jour (double dose) de Seretide® pendant deux semaines. Cette étude a montré que le doublement de la dose de Seretide® (quel que soit le dosage), sur une durée allant jusqu’à 14 jours, entraîne par rapport à l’administration d’une inhalation deux fois par jour, une légère augmentation des effets indésirables liés à l’activité bêta-mimétique (tremblements : 1 patient [1 %] vs 0, palpitations : 6 [3 %] vs 1 [<1 %], crampes musculaires : 6 [3 %] vs 1 [<1 %]) et une incidence similaire des effets indésirables liés au corticoïde inhalé (candidose orale : 6 [6 %] vs 16 [8 %], raucité de la voix : 2 [2 %] vs 4 [2 %]). La faible augmentation des effets indésirables liés à l’activité bêta-mimétique doit être prise en considération, s’il est envisagé de doubler la dose prescrite de Seretide® chez des patients adultes qui nécessiteraient une augmentation de la corticothérapie inhalée pendant une courte période (jusqu’à 14 jours).
• Etudes cliniques menées avec Seretide dans la BPCO : TORCH est une étude qui avait pour objectif la comparaison du taux de mortalité globale sur 3 ans du traitement par Seretide Diskus 500 µg /50 µg/dose 2 fois par jour, par salmétérol Diskus 50 µg/dose 2 fois par jour, par propionate de fluticasone (FP) Diskus 500 µg/dose 2 fois par jour ou par placebo chez les patients atteints de BPCO. Les patients atteints de BPCO présentant à l’inclusion un VEMS (prébronchodilatateur) < 60 % de la valeur théorique à l’inclusion ont été randomisés pour recevoir les traitements médicamenteux en double aveugle. Pendant l’étude, les patients pouvaient utiliser leur traitement habituel de la BPCO à l’exception des autres corticoïdes inhalés, des bronchodilatateurs de longue durée d’action et des corticoïdes par voie systémique au long cours. La survie à 3 ans a été déterminée pour l’ensemble des patients, y compris ceux ayant arrêté le traitement en cours d’étude. Le critère de jugement principal était la réduction de la mortalité globale à 3 ans avec Seretide par rapport au placebo.
Placebo N = 1524 |
Salmétérol 50 µg N = 1521 |
Propionate de Fluticasone (FP) 500 µg N = 1534 |
Seretide 500 µg /50 µg N = 1533 |
|
| Mortalité globale à 3 ans | ||||
| Nombre de décès (%) | 231 (15,2 %) |
205 (13,5 %) |
246 (16,0 %) |
193 (12,6 %) |
Risque relatif vs Placebo (IC) |
N/A |
0,879 (0,73 ; 1,06) 0,180 |
1,060 (0,89 ; 1.27) 0,525 |
0,825 (0,68 ; 1,00) 0,0521 |
Risque relatif Seretide 500 µg /50 µg vs chacun des principes actifs (salmétérol ou FP) (IC) |
N/A |
0,932 (0,77 ; 1,13) |
0,774 (0,64 ; 0,93) |
N/A |
1 p = statistiquement non significatif valeur déterminée après ajustement prenant en compte les 2 analyses intermédiaires sur le critère principal d’efficacité – Analyse log-rank stratifiée en fonction du degré de tabagisme.
Il a été observé une tendance à une amélioration de la survie à 3 ans avec Seretide par rapport au placebo, mais le seuil de significativité statistique (p≤0,05) n’a pas été atteint.
Le pourcentage de patients décédés d’une cause liée à leur BPCO durant les 3 ans était de 6,0 % pour le placebo ; 6,1 % pour le salmétérol ; 6,9 % pour le propionate de fluticasone (FP) et 4,7 % pour Seretide.
Le taux annuel moyen d’exacerbations modérées à sévères était significativement diminué dans le groupe des sujets traités par Seretide comparé aux groupes des sujets traités par salmétérol, par propionate de fluticasone (FP) et ceux recevant un placebo (taux moyen dans le groupe Seretide : 0,85 par rapport à 0,97 dans le groupe salmétérol ; 0,93 dans le groupe FP et 1,13 dans le groupe placebo). La réduction des taux observés d’exacerbations modérées à sévères était de 25 % (IC 95 % [19 à 31 %], p<0,001) par rapport au placebo, de 12% par rapport au salmétérol (IC 95 % [5 à 19 %], p=0,002) et de 9 % par rapport au propionate de fluticasone (FP) (IC 95 % [1 à 16%], p=0,024). Le taux d’exacerbations avec le salmétérol et le propionate de fluticasone était significativement diminué par rapport au placebo, respectivement de 15 % (IC 95 % [7 à 22%], p<0,001) et de 18 % (IC 95 % [11 à 24 %], p<0,001).
La qualité de vie, mesurée à l’aide du Questionnaire Respiratoire de l’Hôpital St George (SGRQ), a été améliorée dans chacun des groupes des traitements actifs comparativement au placebo. Dans le groupe de patients traités par Seretide, l’amélioration moyenne sur 3 ans était de -3,1 unités (IC 95 % [-4,1 à -2,1], p<0,001) par rapport au placebo, de -2,2 unités (p<0,001) par rapport au salmétérol et de -1,2 unités par rapport à FP (p=0,017). Une diminution de 4 unités est considérée comme cliniquement pertinente.
La probabilité estimée dans l’étude sur 3 ans, de la survenue d’une pneumonie rapportée en tant qu’évènement indésirable était de 12,3 % pour le placebo ; 13,3% pour le salmétérol ; 18,3 % pour le propionate de fluticasone et 19,6 % pour Seretide (Risque relatif pour Seretide vs placebo : 1,64 (IC 95 % [1,33 à 2,01], p<0,001)). Il n’a pas été mis en évidence d’augmentation de la mortalité en relation avec la survenue de pneumonies. Le nombre de cas où la cause principale du décès a été attribuée à la survenue d’une pneumonie, était de 7 pour le placebo, 9 pour le salmétérol, 13 pour le propionate de fluticasone et 8 pour Seretide. Aucune différence significative n’a été mise en évidence concernant le pourcentage d’apparition de fracture osseuse (placebo : 5,1 % ; salmétérol : 5,1 % ; FP : 5,4 % et Seretide : 6,3 % Risque relatif pour Seretide vs placebo : 1,22 (IC 95 % [0,87 à 1,72], p=0,248)).
Les études cliniques contrôlées contre placebo, d'une durée de 6 ou 12 mois, ont montré qu'une prise régulière de Seretide 500 microgrammes /50 microgrammes améliore la fonction respiratoire et réduit la dyspnée et la consommation des médicaments destinés au traitement des symptômes aigus.
-Essai multicentrique dans l’asthme avec le salmétérol (« Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial, SMART »):
L’étude SMART était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, versus placebo, réalisée aux Etats-Unis sur 28 semaines. 13 176 patients ont reçu du salmétérol (50 microgrammes deux fois par jour) et 13 179 patients ont reçu du placebo administré en plus de leur traitement anti-asthmatique habituel. Pour être inclus dans l’étude, les patients devaient être âgés d’au moins 12 ans, être asthmatiques et avoir un traitement anti-asthmatique en cours (à l’exclusion d’un traitement par bêta-2 agoniste de longue durée d’action). La corticothérapie inhalée n’était pas obligatoire pendant l’étude, la prise éventuelle de corticoïdes était néanmoins enregistrée à l’entrée dans l’étude. Le critère de jugement principal de l’étude SMART était un critère combiné associant le nombre de décès liés à une cause respiratoire et le nombre de détresses respiratoires mettant en jeu le pronostic vital.
Résultats de l’étude SMART sur le critère de jugement principal :
Groupes de patients |
Critère principal : Nombre d’évènements / nombre de patients |
Risque relatif (Intervalle de confiance à 95 %) |
|
|---|---|---|---|
Salmétérol |
Placebo |
||
| Population globale incluse | 50 / 13 176 |
36 / 13 179 |
1,40 (0,91 ; 2,14) |
| Patients utilisant des corticoïdes inhalés | 23 / 6 127 |
19 / 6 138 |
1,21 (0,66 ; 2,23) |
| Patients n’utilisant pas de corticoïdes inhalés | 27 / 7 049 |
17 / 7 041 |
1,60 (0,87 ; 2,93) |
| Sous groupe des patients afro-américains | 20 / 2 366 |
5 / 2 319 |
4,10 (1,54 ; 10,90)** |
** statistiquement significatif à 95%
Autres résultats de l’étude SMART en fonction de la prise ou non de corticoïdes par voie inhalée à l’inclusion :
Critères secondaires : Nombre d’évènements / nombre de patients |
Risque relatif (Intervalle de confiance à 95 %) |
|||
|---|---|---|---|---|
Salmétérol |
Placebo |
|||
| Nombre de décès liés à une cause respiratoire : | ||||
| Patients utilisant des corticoïdes inhalés | 10 / 6 127 |
5 / 6 138 |
2,01 (0,69 ; 5,86) |
|
| Patients n’utilisant pas de cortinhalés icoïdes | 14 / 7 049 |
6 / 7 041 |
2,28 (0,88 ; 5,94) |
|
| Critère combiné associant les épisodes d’asthme ayant entraîné le décès ou mettant en jeu le pronostic vital : | ||||
| Patients utilisant des corticoïdes inhalés | 16 / 6 127 |
13 / 6 138 |
1,24 (0,60 ; 2,58) |
|
| Patients n’utilisant pas de cortinhalés icoïdes | 21 / 7 049 |
9 / 7 041 |
2,39 (1,10 ; 5,22)** |
|
| Nombre de décès liés à l’asthme | ||||
| Patients utilisant des corticoïdes inhalés | 4 / 6 127 |
3 / 6 138 |
1,35 (0,30 ; 6,04) |
|
| Patients n’utilisant pas de corticoïdes inhalés | 9 / 7 049 |
0 / 7 041 |
* |
|
* = risque relatif n’ayant pu être calculé en raison de l’absence d’évènement dans le groupe placebo.
** Les résultats sont statistiquement significatifs à 95 %. Les critères secondaires dans le tableau ci-dessus ont atteint la significativité statistique dans l’ensemble de la population étudiée.
Les critères secondaires de « décès ou menaces vitales toutes causes confondues », « décès toutes causes confondues » ou « hospitalisation toutes causes confondues » n'ont pas atteint la significativité statistique sur l'ensemble de la population étudiée.
Mécanisme d'action :
Seretide® contient du salmétérol et du propionate de fluticasone qui possèdent des modes d'action différents :
Salmétérol :
Le salmétérol est un agoniste sélectif de longue durée d'action (12 heures) des récepteurs bêta-2 adrénergiques. Il possède une longue chaîne latérale qui le lie à l'exo-site du récepteur. Le salmétérol produit une bronchodilatation qui persiste pendant environ 12 heures. Cette durée est supérieure à celle observée généralement avec les bêta-2 mimétiques de courte durée d'action administrés aux posologies usuelles.
Propionate de fluticasone :
Le propionate de fluticasone administré par voie inhalée aux doses préconisées exerce une activité glucocorticoïde entraînant un effet anti-inflammatoire local au niveau de la muqueuse bronchique. En conséquence, les symptômes et les exacerbations d'asthme sont diminués alors que les effets systémiques sont limités comparativement à l'administration de corticoïdes par voie générale.
Propriétés pharmacocinétiques :
L'administration concomitante de salmétérol et de propionate de fluticasone par voie inhalée ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de chacun des principes actifs administrés séparément. La pharmacocinétique de chaque constituant peut donc être considérée séparément.
Salmétérol :
Le salmétérol agissant localement au niveau pulmonaire, les taux plasmatiques ne sont pas corrélés à l'effet thérapeutique. De plus, peu de données sont disponibles sur la pharmacocinétique du salmétérol après administration par voie inhalée car les concentrations plasmatiques observées aux doses thérapeutiques sont très faibles (au maximum 200 picogrammes/ml), et difficilement mesurables.
Propionate de fluticasone :
La biodisponibilité absolue après administration d’une dose unique de propionate de fluticasone inhalé chez les volontaires sains varie approximativement entre 5 et 11% de la dose nominale selon le dispositif d'inhalation utilisé. Une moindre exposition systémique au propionate de fluticasone a été observée chez les patients asthmatiques ou atteints de BPCO.
L'absorption est essentiellement pulmonaire. Elle est rapide dans un premier temps puis se poursuit plus lentement. Le reste de la dose peut être dégluti mais ne contribue qu'en faible partie à l'exposition systémique du fait d'une faible solubilité aqueuse et d'un important métabolisme de premier passage. La biodisponibilité orale est ainsi inférieure à 1 %. L'exposition systémique augmente de façon linéaire avec l'augmentation de la dose inhalée.
L'élimination du propionate de fluticasone est caractérisée par une forte clairance plasmatique (1 150 ml/min), un important volume de distribution à l'état d'équilibre (environ 300 litres) et une demi-vie terminale d'environ 8 heures.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 91 %.
Le propionate de fluticasone est éliminé très rapidement de la circulation systémique. Le produit est essentiellement métabolisé en un dérivé acide carboxylique inactif, par l'isoenzyme CYP3A4 du cytochrome P450. D'autres métabolites non identifiés sont également retrouvés dans les fécès.
La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable. Moins de 5 % de la dose est excrétée dans les urines, principalement sous forme de métabolites. La majorité de la dose est éliminée dans les fécès sous forme de métabolites et sous forme inchangée.
Données de sécurité précliniques :
Les résultats des études de sécurité menées chez l'animal avec chacun des principes actifs ont révélé des effets en relation avec une exacerbation de l'activité pharmacodynamique de chacun des produits.
Au cours des études de reproduction menées chez l'animal, des malformations ont été observées après administration de glucocorticoïdes (fentes palatines, malformations osseuses). Cependant, ces résultats expérimentaux observés chez l'animal ne semblent pas prédictifs d'un effet malformatif chez l'homme aux doses recommandées.
Les études menées chez l'animal avec le xinafoate de salmétérol ont montré une toxicité embryofoetale seulement après exposition à de fortes doses.
Après administration concomitante des deux principes actifs, il a été observé, chez des rats recevant des doses de glucocorticoïdes connues pour induire des anomalies, une augmentation de la fréquence d'apparition de transposition de l'artère ombilicale et d'ossifications incomplètes au niveau de l'occipital.
Seretide® (Flacon pressurisé) : L’expérimentation animale, menée en administration quotidienne pendant deux ans, n’a pas mis en évidence d’effet toxique du gaz propulseur, le norflurane, lorsqu’il était administré à des doses nettement supérieures à celles qui peuvent être utilisées en thérapeutique.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Durée de conservation :
Seretide® Diskus® : 18 mois.
Seretide® (Flacon pressurisé) : 1 an.
Précautions particulières de conservation :
Seretide® Diskus® : À conserver à une température ne dépassant pas + 30 °C.
Seretide® (Flacon pressurisé) : À conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.
La cartouche contient un liquide pressurisé.
La cartouche ne doit pas être percée, ni cassée ou brûlée même si elle semble vide. Comme pour la
plupart des produits en flacon pressurisé, l’effet thérapeutique peut être diminué quand la cartouche est
froide.
Nature et contenu de l’emballage extérieur :
Seretide® Diskus® :
Le DISKUS est un dispositif (distributeur) en plastique contenant un film thermosoudé (PVC/Aluminium). Chaque film thermosoudé contient 28 ou 60 récipients unidoses, régulièrement espacés. Chaque récipient unidose contient une dose unique de principes actifs.
Seretide® (Flacon pressurisé) : La suspension est contenue dans un flacon pressurisé de 8 ml en aluminium, verni intérieurement et muni d’une valve doseuse. Le flacon est inséré dans un boîtier en plastique muni d’un embout buccal fermé par un capuchon. Un compteur de doses indique le nombre de doses restantes. Ce nombre est visible au travers d’une fenêtre située à l’arrière du dispositif en plastique. Un flacon pressurisé délivre 120 doses. Les dispositifs sont présentés dans des boîtes contenant 1 flacon de 120 doses.
Mode d’emploi, instructions concernant la manipulation :
Seretide® Diskus® :
Le Diskus® libère une poudre qui est inhalée dans le poumon.
Sur le Diskus®, un compteur de doses indique le nombre de prises restantes.
Pour des informations détaillées, consulter la notice patient.
PRESENTATIONS ET NUMEROS D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :
SERETIDE® DISKUS® 100 microgrammes /50 microgrammes par dose
A.M.M.
: 354 593.5 : 60 récipients unidoses sous film thermosoudé (PVC/Aluminium) en distributeur (Diskus®). Boîte de 1. Prix : 42,28 €.
A.M.M.
: 354 592.9 : 28 récipients unidoses sous film thermosoudé (PVC/Aluminium) en distributeur (Diskus®). Boîte de 1 (réservée à l'hôpital).
SERETIDE® DISKUS® 250 microgrammes /50 microgrammes par dose
A.M.M.
: 354 597.0 : 60 récipients unidoses sous film thermosoudé (PVC/Aluminium) en distributeur (Diskus®). Boîte de 1. Prix : 48,74€.
A.M.M.
: 354 596.4 : 28 récipients unidoses sous film thermosoudé (PVC/Aluminium) en distributeur (Diskus®). Boîte de 1 (réservée à l'hôpital).
SERETIDE® DISKUS® 500 microgrammes /50 microgrammes par dose
- A.M.M. : 354 735.4 : 60 récipients unidoses sous film thermosoudé (PVC/Aluminium) en distributeur (Diskus®). Boîte de 1. Prix : 64,80 €.
- A.M.M. : 354 734.8 : 28 récipients unidoses sous film thermosoudé (PVC/Aluminium) en distributeur (Diskus®). Boîte de 1 (réservée à l'hôpital).
SERETIDE® 50 microgrammes /25 microgrammes par dose :
A.M.M. : 356 586.6 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) muni d’un compteur de doses. Prix : 42,28 €.
SERETIDE® 125 microgrammes /25 microgrammes par dose :
A.M.M. : 356 587.2 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) muni d’un compteur de doses. Prix : 51,48 €.
SERETIDE® 250 microgrammes /25 microgrammes par dose :
A.M.M. : 356 588.9 : 120 doses en flacon pressurisé (Aluminium) muni d’un compteur de doses. Prix : 69,88 €.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE :
Liste I
SERETIDE® DISKUS® :
28 récipients unidoses (réservée à l’hôpital): Non Remb Séc Soc-Collect.
60 récipients unidoses : Remb Séc Soc 65 % -Collect.
SERETIDE® DISKUS® 500 microgrammes /50 microgrammes par dose : Indication chez les patients
dont le VEMS < 50 % de la valeur théorique : Remb. Séc.Soc à 65 % -Collect. Patients dont le VEMS est
compris entre 50% et 60 % de la valeur théorique : Indication non remboursée à la date du 3 novembre
2008 (demande en cours d'examen)
SERETIDE® :
Flacons de 120 doses : Remb Séc Soc 65 % -Collect.
TITULAIRE DE l’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE :
Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles -78163 Marly-le-Roi cedex -Tél : 01 39 17 80 00 Information médicale : Tél : 01 39 17 84 44. Fax : 01 39 17 84 45
DATE DE REVISION :
Octobre 2008
Version n°SIDE01C3_08
