TWINRIX ADULTE - Vaccin de l’hépatite A (inactivé) et de l’hépatite B (ADNr) (HAB) (adsorbé) Suspension injectable en seringue pré-remplie. - TWINRIX ENFANT - Vaccin de l’hépatite A (inactivé) et de l’hépatite B (ADNr) (HAB) (adsorbé) Suspension injectable en seringue pré-remplie.

COMPOSITION :

Twinrix® Adulte:
1 dose (1 ml) contient :
Virus de l’hépatite A (inactivé)^1,2 720 unités ELISA
Antigène de surface du virus de l’hépatite B^3,4 20 microgrammes

1 Produit sur cellules humaines diploïdes (MRC-5)
2 Adsorbé sur hydroxyde d’aluminium, hydraté 0,05 milligramme Al³+
3 Produit sur des cellules de levures (Saccharomyces cerevisiae) par la technologie de l’ADN recombinant
4 Adsorbé sur phosphate d’aluminium 0,4 milligramme Al³+

Excipients : phénoxyéthanol, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Twinrix® Enfant:
1 dose (0,5 ml) contient :
Virus de l’hépatite A (inactivé)^1,2 360 unités ELISA
Antigène de surface de l’hépatite B ^3,4 10 microgrammes

1 Produit sur cellules humaines diploïdes (MRC-5)
2 Adsorbé sur hydroxyde d’aluminium, hydraté 0,025 milligramme Al³+
3 Produit sur des cellules de levures (Saccharomyces cerevisiae) par la technologie de l’ADN recombinant
4 Adsorbé sur phosphate d’aluminium 0,2 milligramme Al³+.

Excipients : phénoxyéthanol, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

FORME PHARMACEUTIQUE :

Suspension injectable.

Suspension blanche trouble.

DONNÉES CLINIQUES :

Indications thérapeutiques :

Twinrix® Adulte est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 16 ans non immunisés contre les virus de l'hépatite A et de l'hépatite B, identifiés comme à risque d'infection par ces virus.
Twinrix® Enfant est indiqué chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 1 à 15 ans révolus non immunisés contre les virus de l’hépatite A et de l’hépatite B, et identifiés comme à risque d’infection par ces virus.

Posologie et mode d'administration :

Posologie :

Dosage :
Twinrix® Adulte : Une dose de1,0 ml est recommandée pour les adultes et les adolescents âgés de plus de 16 ans.
Twinrix® Enfant : Une dose de 0,5 ml est recommandée pour les nourrissons, et les enfants et adolescents âgés de 1 à 15 ans révolus (360 unités ELISA HA et 10 µg AgHBs)
Schéma de primo-vaccination :
Habituellement, la primo-vaccination avec Twinrix® comprend 3 doses, la première administrée au jour J0, la seconde 1 mois plus tard, et la troisième 6 mois après la première injection. Le schéma recommandé doit être respecté. Une fois débutée, la primo-vaccination doit être poursuivie avec le même vaccin.
Twinrix® Adulte :
Chez l’adulte, dans des circonstances exceptionnelles, quand un voyage est prévu dans le mois ou plus suivant le début de la vaccination, mais dans un délai insuffisant pour permettre l’achèvement du schéma 0, 1, 6 mois, un schéma de 3 injections intramusculaires à 0, 7 et 21 jours peut être utilisé. Quand ce schéma est appliqué, une quatrième dose est recommandée 12 mois après la première dose.
Rappel :
Les données sur la persistance à long terme des anticorps suite à la vaccination avec Twinrix® Adulte sont disponibles jusqu’à 60 mois après vaccination et avec Twinrix® Enfant sont disponibles jusqu’à 48 mois après vaccination. Les titres en anticorps anti-VHA et anti-HBs observés après la primo-vaccination avec le vaccin combiné sont de même ordre de grandeur que ceux observés avec les vaccins monovalents. Les cinétiques de décroissance des anticorps sont aussi similaires.
Des recommandations générales concernant la vaccination de rappel peuvent donc être proposées à partir de l'expérience acquise avec les vaccins monovalents.

Hépatite B
La nécessité d’une dose de rappel de vaccin de l’hépatite B chez les sujets sains ayant reçu une primo-vaccination complète n’a pas été établie. Cependant certains programmes officiels de vaccination incluent une recommandation pour une dose de rappel du vaccin de l’hépatite B, ce qui doit être respecté.
Pour certaines catégories de sujets ou patients exposés au VHB (par exemple patients hémodialysés ou immunodéprimés) une attitude préventive doit être considérée pour assurer un niveau d’anticorps protecteur ≥ 10UI/I.

Hépatite A
Il n'est pas complètement établi si les sujets immunocompétents qui ont répondu à la vaccination contre l'hépatite A auront besoin de doses de rappel, comme la protection en l'absence d'anticorps détectables peut être assurée par la mémoire immunologique. Les recommandations pour le rappel sont basées sur la supposition que des anticorps sont nécessaires pour la protection. La persistance prévue des anticorps anti-VHA est de 10 ans.
Dans les situations où une dose de rappel pour l’hépatite A et l’hépatite B sont désirées Twinrix® peut être administré. Alternativement, les sujets primo-vaccinés avec Twinrix® peuvent recevoir une dose de rappel des vaccins monovalents.

Mode d’administration:
Twinrix® Adulte doit être injecté par voie intramusculaire, de préférence dans la région deltoïdienne. Twinrix® Enfant doit être injecté par voie intramusculaire, de préférence dans la région deltoïdienne chez les enfants et les adolescents ou dans la région antérolatérale de la cuisse chez les enfants en bas âge.
Exceptionnellement, le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée chez les sujets atteints de thrombocytopénie ou présentant un risque d'hémorragies. Cependant cette voie d’administration peut entraîner une moins bonne réponse au vaccin (Cf. Mises en gardes spéciales et précautions particulières d’emploi).

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients ou à la néomycine.
Hypersensibilité après une précédente administration de vaccins contre l'hépatite A et/ou l'hépatite B.
L'administration de Twinrix® doit être reportée chez les sujets souffrant d’une maladie aiguë fébrile sévère.

Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi :

Il est possible que les sujets soient en période d'incubation d'une infection par le virus de l'hépatite A ou de l'hépatite B au moment de la vaccination. Dans ce cas, l'effet de la vaccination par Twinrix® sur le développement de l'hépatite A ou de l'hépatite B n'est pas déterminé.

Le vaccin ne protège pas contre l'infection provoquée par les virus de l'hépatite C ou E ou par d'autres agents pathogènes connus du foie.

Twinrix® n'est pas recommandé pour une prophylaxie après exposition au virus (par exemple, piqûre d'aiguille de seringue).

Comme pour tous vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d’assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait une réaction anaphylactique suivant l’administration du vaccin.

Dans la mesure où une injection intradermique ou une administration intramusculaire dans le muscle fessier peuvent conduire à une moins bonne réponse au vaccin, ces voies d'administration doivent être évitées. Cependant, Twinrix® peut être administré exceptionnellement par voie sous-cutanée chez les sujets atteints de thrombocytopénie ou à risque d'hémorragies, du fait des saignements possibles après administration intramusculaire chez ces sujets (cf. Posologie et mode d’administration).

TWINRIX® NE DOIT EN AUCUN CAS ETRE ADMINISTRÉ PAR VOIE INTRAVASCULAIRE.

Comme pour toute injection, une syncope vaso-vagale peut rarement survenir après administration de Twinrix®.

Le thiomersal (un dérivé organomercuriel) est utilisé dans le procédé de fabrication de ce médicament et des résidus de celui-ci sont présents dans le produit fini. Par conséquent, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir.

Twinrix® Adulte: Twinrix® Adulte n’a pas été évalué chez des patients immunodéficients. Chez les sujets hémodialysés et les sujets immunodéficients, les titres en anticorps anti-VHA et anti-HBs protecteurs peuvent ne pas être obtenus après la primo-vaccination, aussi chez ces patients, l'administration répétée de doses de vaccin peut être nécessaire.

Il a été observé que l’obésité (définie par un IMC ≥ 30 kg/m²) diminue la réponse immunitaire des vaccins contre l’hépatite A. Il a été observé que certains facteurs diminuent la réponse immunitaire des vaccins contre l’hépatite B. Ces facteurs incluent l’âge avancé, le sexe masculin, l’obésité, le tabagisme, la voie d’administration et certaines maladies chroniques sous-jacentes. Un test sérologique devra être envisagé chez les sujets risquant de ne pas être séroprotégés après un schéma complet de vaccination par Twinrix Adulte. Des doses supplémentaires peuvent être envisagées chez les personnes ne répondant pas ou répondant moins bien à l’administration d’un schéma de vaccination.

Comme pour tout vaccin, il se peut qu’une réponse immunitaire protectrice ne soit pas obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Twinrix® Enfant: le vaccin n’a pas été évalué chez des patients immunodéficients. Chez les sujets hémodialysés, les sujets recevant un traitement immunosuppresseur, et les sujets immunodéficients, la réponse immunitaire attendue peut ne pas être obtenue après la primo-vaccination. Chez de tels patients, l’administration de doses supplémentaires de vaccin peut être nécessaire ; néanmoins, chez les patients immunodéficients une réponse adéquate peut ne pas être obtenue.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions :

Twinrix® Adulte : Aucune donnée sur l'administration simultanée de Twinrix® avec des immunoglobulines spécifiques de l'hépatite A ou de l'hépatite B n'a été fournie. Cependant, quand les vaccins monovalents contre l'hépatite A et contre l'hépatite B sont administrés simultanément avec des immunoglobulines spécifiques, aucune influence sur la séroconversion n'a été observée, malgré la possibilité d'une baisse des titres d'anticorps.
Bien que l'administration simultanée de Twinrix® Adulte et d'autres vaccins n'ait pas été spécifiquement étudiée, aucune interaction n'est attendue si des seringues différentes et des sites d'injection séparés sont utilisés.
Une réponse adéquate à la vaccination peut ne pas être obtenue chez les sujets recevant un traitement immunosuppresseur ou les sujets immunodéficients.

Twinrix® Enfant : Aucune donnée sur l'administration simultanée de Twinrix® avec des immunoglobulines spécifiques de l'hépatite A ou de l'hépatite B n'a été fournie. Cependant, quand les vaccins monovalents contre l'hépatite A ou l'hépatite B sont administrés simultanément avec des immunoglobulines spécifiques, aucune influence sur la séroconversion n'a été observée, malgré une baisse des titres d'anticorps.
L'administration concomitante de Twinrix® Enfant et d'autres vaccins n’ayant pas été étudiée spécifiquement, il est conseillé de ne pas administrer le vaccin en même temps que d’autres vaccins.

Grossesse et allaitement :

Grossesse:
L’effet de Twinrix sur la vie embryo-fœtale, périnatale et post-natale et sur le développement a été évalué chez le rat. Cette étude n’a pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la fertilité, la gestation, le développement embryonnaire et foetal, la mise bas ou le développement post-natal.

L’effet de Twinrix sur la survie embryo-fœtale, périnatale et post-natale et sur le développement n’a pas été évalué de façon prospective dans les essais cliniques.

Les données sur un nombre limité de femmes enceintes vaccinées ne montrent pas d’effets indésirables de Twinrix Adulte sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau né. Bien qu’il ne soit pas attendu que l’antigène de surface du virus recombinant de l’hépatite B ait des effets indésirables sur la grossesse ou sur le fœtus, il est recommandé de reporter la vaccination après l’issue de la grossesse, à moins d’un besoin urgent de protéger la mère d’une infection contre l’hépatite B.

Allaitement :
L'information sur l’excrétion de Twinrix® dans le lait maternel n’est pas connue. L’excrétion de Twinrix® dans le lait n'a pas été étudiée chez l’animal. La décision d’interrompre ou non l’allaitement ou bien de ne pas administrer Twinrix® doit être prise en prenant en compte le bénéfice pour l’enfant de l’allaitement et le bénéfice pour la mère de la vaccination par Twinrix®.

Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines :

Twinrix® n’a aucun ou qu’un effet négligeable sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Effets indésirables :

Essais cliniques

Twinrix® Adulte :

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur une analyse poolée des événements par dose chez plus de 6 000 sujets ayant reçu soit le schéma d’administration standard à 0, 1 et 6 mois
(n=5 683), soit le schéma d’administration accéléré à 0, 7 et 21 jours (n=320). Dans les deux études cliniques où Twinrix® Adulte était administré selon le schéma 0, 7 et 21 jours, les symptômes généraux et locaux sollicités ont tous été rapportés avec les mêmes fréquences que celles définies ci-dessous.
Après une quatrième dose administrée au mois 12, l’incidence des événements indésirables systémiques et locaux était comparable à celle observée après la vaccination à 0, 7 et 21 jours.

Dans des études comparatives, la fréquence des événements indésirables sollicités au décours d’une vaccination avec Twinrix® Adulte n’est pas différente de la fréquence des événements indésirables sollicités au décours de l’administration des vaccins monovalents.

Les fréquences sont définies comme :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent        : ≥ 1/100 et < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1000 et < 1/100
Rare               : ≥ 1/10 000 et < 1/1000
Très rare         : < 1/10 000

* renvoie aux événements indésirables observés au cours des essais cliniques utilisant la formulation pédiatrique.

Affections hématologiques et du système lymphatique :
Rare : lymphadénopathie.
Affections du système nerveux:
Très fréquent : céphalées
Peu fréquent : sensations vertigineuses
Rare : hypoesthésies, paresthésies
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : symptômes gastro-intestinaux, diarrhée, nausées.
Peu fréquent : vomissements, douleur abdominales*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Rare : éruption cutanée, prurit
Très rare : urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Peu fréquent : myalgie
Rare : arthralgie
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Rare : perte d’appétit
Infections et infestations :
Peu fréquent : infections des voies respiratoires hautes
Affections vasculaires :
Rare : hypotension
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection, fatigue
Fréquent : gonflement au site d’injection, réactions au site d’injection (comme hématome, prurit et ecchymose), malaise
Peu fréquent : fièvre (≥ 37,5°C)
Rare : symptômes pseudo-grippaux, frissons

Twinrix® Enfant :

Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données d’approximativement 800 sujets.

Les fréquences sont définies comme :
Très fréquent : ≥ 1/10
Fréquent : ≥ 1/100 et < 1/10
Peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100
Rare : ≥ 1/10 000 et < 1/1 000
Très rare : < 1/10 000

** renvoie aux événements indésirables observés au cours des essais cliniques utilisant la formulation
adulte.

Affections hématologiques et du système lymphatique :
Rare : lymphadénopathie
Affections du système nerveux:
Fréquent : somnolence, céphalées
Rare : hypoesthésies**, paresthésies**, sensations vertigineuses
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : symptômes gastro-intestinaux, nausées
Peu fréquent : diarrhée, vomissements, douleurs abdominales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Peu fréquent : éruption cutanée
Rare : urticaire, prurit**
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Peu fréquent : myalgie**
Rare : arthralgie**
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Rare : perte d’appétit
Infections et infestations :
Peu fréquent : infections des voies respiratoires hautes**
Affections vasculaires :
Rare : hypotension**
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Très fréquent : douleur et rougeur au site d’injection,
Fréquent : gonflement au site d’injection, réactions au site d’injection (comme ecchymose), fatigue,
malaise, fièvre (≥ 37,5°C)
Rare : symptômes pseudo-grippaux**, frissons**
Affections psychiatriques :
Fréquent : irritabilité

Surveillance post-commercialisation

Twinrix® Adulte et Twinrix® Enfant :

Les réactions indésirables ci-dessous ont été rapportées avec Twinrix® ou avec le vaccin GlaxoSmithKline monovalent contre l’hépatite A ou B :
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique
Affections du système nerveux :
Encéphalite, encéphalopathie, névrite, neuropathie, paralysie, convulsions
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Oedème de Quincke, lichen plan, érythème polymorphe
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
Arthrite, faiblesse musculaire
Infections et infestations :
Méningite
Affections vasculaires :
Vascularite
Affections du système immunitaire :
Anaphylaxie, réactions allergiques incluant des réactions anaphylactoïdes et pseudo maladie sérique.

Suite à une large utilisation des vaccins monovalents contre l’hépatite A et/ou l’hépatite B, les événements indésirables suivants ont été rapportés en association temporelle avec la vaccination :

Investigations :
Anomalies des tests fonctionnels hépatiques

Affections du système nerveux:
Sclérose en plaques, myélite, paralysie faciale, polynévrite telle que syndrome de Guillain-Barré (avec
paralysie ascendante), névrite optique

Surdosage :

Des cas de surdosage ont été rapportés pendant la surveillance post-commercialisation. Les événements indésirables rapportés après surdosage ont été similaires à ceux rapportés après administration d’une dose usuelle de vaccin.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES :

Propriétés pharmacodynamiques :

Classe pharmacothérapeutique : vaccin contre les hépatites, code ATC J07BC20.

Twinrix^{^®} est un vaccin combiné obtenu par mélange de préparations, d’une part du virus de l’hépatite A purifié et inactivé (VHA), d’autre part de l’antigène de surface de l’hépatite B purifié (AgHBs) adsorbés séparément sur de l’hydroxyde d’aluminium et du phosphate d’aluminium.

Le virus VHA est cultivé sur cellules humaines diploïdes MRC5. L’AgHBs est produit par culture sur levures génétiquement modifiées dans un milieu sélectif.

Twinrix^{^®} confère une immunité contre les infections par le virus de l'hépatite A et par le virus de l'hépatite B, ceci en induisant la production d'anticorps spécifiques anti-VHA et anti-HBs.

Twinrix^® Adulte :

La protection contre l'hépatite A et contre l'hépatite B apparaît en 2 à 4 semaines. Dans les études cliniques, les anticorps sanguins spécifiques contre l'hépatite A sont observés chez environ 94% des adultes un mois après la première injection et chez 100% un mois après la troisième dose (7ème mois). Les anticorps sanguins spécifiques contre l'hépatite B sont observés chez 70% des adultes après la première injection et chez environ 99% après la troisième dose.

Le schéma de primo-vaccination à 0, 7, 21 jours suivi d’un rappel à 12 mois doit être utilisé dans des circonstances exceptionnelles chez l’adulte. Dans un essai clinique où Twinrix^{^®} Adulte était administré selon ce schéma, 82 % et 85 % des sujets vaccinés avaient des taux séroprotecteurs d’anticorps anti-HBs, respectivement 1 et 5 semaines après la troisième dose (c’est-à-dire 1 mois et 2 mois après la première dose). Les taux de séroprotection contre l’hépatite B atteignaient 95,1 %, 3 mois après la première dose.

Les taux de séropositivité pour les anticorps anti-VHA étaient de 100 %, 99,5 % et 100 %, à 1 mois, 2 mois et 3 mois après la première dose. Un mois après la quatrième dose, tous les sujets vaccinés montraient des taux séroprotecteurs d’anticorps anti-HBs et étaient séropositifs pour les anticorps anti-VHA.

Dans une étude clinique menée chez des sujets âgés de plus de 40 ans, le taux de séropositivité pour les anticorps anti-VHA et le taux de séroprotection contre l’hépatite B de Twinrix^{^®} adulte avec un schéma 0, 1, 6 mois ont été comparés aux taux de séropositivité et de séroprotection des vaccins monovalents hépatites A et B administrés dans chaque bras.

Le taux de séroprotection contre l’hépatite B après l’administration de Twinrix^{^®} Adulte était de 92% et 87,5% respectivement à 7 et 12 mois, versus 80% et 74% après 20 µg du vaccin hépatite B monovalent de GlaxoSmithKline Biologicals, et 71% et 56% après 10 µg d’un autre vaccin hépatite B monovalent autorisé. Cependant, les concentrations en anticorps anti-HBs diminuaient lorsque l’âge et l’indice de masse corporelle augmentaient ; elles étaient également plus basses chez les sujets de sexe masculin comparées au sexe féminin.
Le taux de séropositivité pour les anticorps anti-VHA après administration de Twinrix^{^®} Adulte était de 97% et 96% respectivement à 7 et 12 mois versus 99 % et 98 % avec le vaccin hépatite A monovalent de GlaxoSmithKline Biologicals, et 99% à 7 et 12 mois avec un autre vaccin hépatite A monovalent autorisé.

Dans deux études cliniques à long terme chez l’adulte, la persistance des anticorps anti-VHA et anti-HBs a été prouvée jusqu’à 60 mois suivant le début de la primo-vaccination par Twinrix^{^®} Adulte chez la majorité des sujets. Les cinétiques de décroissance des anticorps anti-VHA et anti-HBs étaient similaires à celles des vaccins monovalents.

Twinrix^® Enfant :
La protection contre l'hépatite A et contre l'hépatite B apparaît en 2 à 4 semaines. Dans les études cliniques, les anticorps sanguins spécifiques contre l'hépatite A sont observés chez environ 89% des sujets un mois après la première injection et chez 100% un mois après la troisième dose (7ème mois). Les anticorps sanguins spécifiques contre l'hépatite B sont observés chez environ 67% des sujets après la première injection et chez 100% après la troisième dose.

Dans un essai clinique à long terme, la persistance des anticorps anti-VHA et anti-HBs a été démontrée jusqu’à 48 mois suivant le début de la primo vaccination par Twinrix^® Enfant chez la majorité des sujets (cf. Posologie et mode d’administration). Les cinétiques de décroissance des anticorps anti-VHA et anti-HBs étaient similaires à celles des vaccins monovalents.

Propriétés pharmacocinétiques :

L’évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’est pas requise pour les vaccins.

Données de sécurité précliniques :

Les données non-cliniques obtenues aux cours d’études de sécurité générale ne révèlent aucun danger spécifique pour l’homme.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES :

Incompatibilités :

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Durée de conservation :

3 ans.

Précautions particulières de conservation :

À conserver au réfrigérateur (2°C - 8°C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.

Précautions particulières d’élimination et manipulation :

Durant le stockage, un dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé.

Le vaccin doit être bien agité afin d’obtenir une suspension opalescente blanche homogène, et inspecté visuellement pour détecter la présence de toute particule étrangère et/ou altération de l’aspect physique de la suspension avant administration. En cas de non-conformité, jetez le vaccin.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRÉSENTATION ET NUMÉRO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :

Twinrix® Adulte :
AMM : EU/1/96/020/007.
CIP : 356 769.3. : Boîte de 1 seringue (verre type I) avec aiguille séparée.
Mis sur le marché en 1997.

Twinrix® Enfant :
AMM : EU/1/97/029/006.
CIP : 356 768.7. : Boîte de 1 seringue (verre type I) avec aiguille séparée.
Mis sur le marché en 1997.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE :

Liste I.
Agréés pour les collectivités.
Non remboursés par la Sécurité Sociale.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ :

GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut, 89
B – 1330 – RIXENSART
BELGIQUE

REPRÉSENTANT LOCAL :

Laboratoire GlaxoSmithKline

100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex – Tél. : 01.39.17.80.00
Information Médicale : Tél. : 01.39.17.84.44 - Fax : 01.39.17.84.45

DATE D’APPROBATION / RÉVISION :

Juin 2008
Version n° TWI1C2_08