MENTIONS LÉGALES COMPLÈTES

 

ZOVIRAX^® 250 mg

ZOVIRAX^® 500 mg

Aciclovir

Poudre pour solution injectable IV

 

 

COMPOSITION :

 

Poudre pour solution injectable IV à 250 mg :

Aciclovir (DCI) : 250 mg par flacon.

Excipient : Hydroxyde de sodium : 41,25 à 48,75 mg pour un flacon

 

Poudre pour solution injectable IV à 500 mg :

Aciclovir (DCI) : 500 mg par flacon.

Excipient : Hydroxyde de sodium : 82,50 à 97,50 mg pour un flacon

FORMES PHARMACEUTIQUES :

 

Poudre pour solution injectable (IV), formes à 250 mg :

Flacon (verre de type I) de 17 ml, bouchon (bromobutyl).

 

Poudre pour solution injectable (IV), formes à 500 mg :

Flacon (verre de type I) de 25 ml, bouchon (bromobutyl).

DONNÉES CLINIQUES :

 

Indications thérapeutiques :

Chez le sujet immunodéprimé :

          infections à virus Varicelle-Zona (VZV),

          infection à virus Herpes simplex (HSV).

 

Chez le sujet immunocompétent :

Infections à VZV

          Zona grave par l'extension ou par l'évolutivité des lésions,

          Varicelle chez la femme enceinte dont l’éruption survient dans les 8 à 10 jours avant l’accouchement,

          Varicelle du nouveau-né,

          Le nouveau-né, avant toute éruption, lorsque la mère a débuté une varicelle dans les 5 jours précédents et les 2 jours suivants l'accouchement,

          Formes graves de varicelle chez l'enfant de moins de 1 an,

          Varicelle compliquée, en particulier de pneumopathie varicelleuse,

 

Infections à HSV

          Primo-infection génitale herpétique sévère,

          Traitement des gingivo-stomatites herpétiques aiguës lorsque la gêne fonctionnelle rend la voie orale impossible,

          Traitement du syndrome de Kaposi-Juliusberg,

          Traitement de la méningo-encéphalite herpétique.

 

Posologie et mode d'administration :

Posologie :

Chez l'adulte :

          Infections à virus Varicelle Zona (VZV) :

10 mg/kg toutes les 8 heures,

CTJ : 1,85 à 1,95 €/kg.

15 mg/kg toutes les 8 heures chez la femme enceinte,

CTJ : 2,78 à 2,93 €/kg.

          Infections à virus Herpes simplex (HSV) (sauf méningo-encéphalite) : 5 mg/kg toutes les 8 heures.

 CTJ : 0,93 à 0,98 €/kg.

          Méningo-encéphalite herpétique : 10 mg/kg toutes les 8 heures.

CTJ : 1,85 à 1,95 €/kg.

 

Chez l'enfant de plus de 3 mois, dans certains cas il est nécessaire de calculer la posologie en fonction de la surface corporelle :

          Infections à HSV (sauf méningo-encéphalite) ou VZV : 250 mg/m² toutes les 8 heures (soit environ 10 mg/kg toutes les 8 heures).

CTJ : 46,29 à 48,78 €/m² soit environ 1,85 à 1,95 €/kg.

          Méningo-encéphalite à HSV ou infection à VZV sévère chez l'enfant immunodéprimé : 500 mg/m² toutes les 8 heures (soit environ 20 mg/kg toutes les 8 heures).

CTJ : 92,58 à 97,56 €/m² soit environ 3,70 à 3,90 €/kg.

 

Chez le nouveau-né, 20 mg/kg toutes les 8 heures.

CTJ : 3,70 à 3,90 €/kg.

 

Chez l'insuffisant rénal, l'intervalle entre deux administrations et la posologie seront adaptés selon la clairance de la créatinine :

 

 

Mode d'administration :

Voie intraveineuse stricte.

 

Chaque dose sera injectée par voie intraveineuse (par pompe ou en perfusion) en une heure minimum.

La durée du traitement est en général :

          de 8 à 10 jours pour les infections à virus Varicelle-Zona,

          de 10 jours pour le traitement de la méningo-encéphalite herpétique, elle doit être adaptée suivant l’état du malade et de sa réponse au traitement,

          de 5 à 10 jours pour les autres infections à virus Herpes simplex.

 

Contre-indications :

Ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d'antécédent d'hypersensibilité à l'aciclovir, ou à l’un des autres constituants de la poudre.

 

 

Mises en garde et précautions particulières d'emploi :

Mises en garde :

Ce médicament ne constitue pas un traitement, ni une prévention des douleurs post-zostériennes.

 

Précautions d’emploi :

Etat d’hydratation du patient : un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées.

 

Patient insuffisant rénal et sujet âgé : la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (cf. Posologie et Mode d’administration). Des troubles neurologiques (cf. Effets indésirables) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance rénale et chez les sujets âgés.

 

Ce médicament contient 28 mg de sodium par flacon pour Zovirax^® 250 mg et 56 mg de sodium par flacon pour Zovirax^® 500 mg : en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

 

Grossesse et allaitement :

Grossesse :

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

En clinique, l’analyse d’un millier de grossesses exposées n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de l’aciclovir. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l’absence de risque.

 

Cependant, en raison des indications, ce médicament peut être prescrit au cours de la grossesse si besoin.

 

Allaitement :

En cas d’affection grave nécessitant un traitement maternel par voie générale, l’allaitement est à proscrire.

 

Effets indésirables :

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.
• Troubles rénaux : augmentation de l’urée et de la créatinine sanguines et rarement insuffisance rénale aiguë. Ces troubles sont favorisés par toute situation de surdosage et/ou de déshydratation, ou par l’association avec des médicaments néphrotoxiques. Ces facteurs de risque doivent être recherchés, quel que soit l’âge du patient.
  Le risque d’insuffisance rénale peut être évité en respectant les posologies, les précautions d’emploi (notamment le maintien d’une hydratation adéquate) et une vitesse d’administration lente (cf. Posologie et Mode d’administration, Mises en garde et précautions d’emploi).
• Troubles neuropsychiques : céphalées, sensations ébrieuses. Des troubles neurologiques parfois sévères et pouvant comporter, confusion, agitation, tremblements, myoclonies, convulsions, hallucinations, psychose, somnolence, coma ont été rarement signalés : il s’agit habituellement d’insuffisants rénaux ayant reçu des doses supérieures à la posologie recommandée ou de patients âgés (cf. Mises en garde et précautions d’emploi). Une régression complète est habituelle à l’arrêt du traitement.
  La présence de ces symptômes doit faire rechercher un surdosage (cf. Surdosage)
• Troubles hépatiques : des augmentations réversibles de la bilirubine et des enzymes hépatiques sériques ont été rapportées
• Manifestations d’hypersensibilité et réactions cutanées : éruptions cutanées, urticaire, prurit et exceptionnellement dyspnées, œdèmes de Quincke et réactions anaphylactiques.
• Troubles hématologiques : exceptionnels cas de thrombopénie et leucopénie.
• Effets divers : des cas de fatigue ont parfois été rapportés.
• Rares lésions cutanées inflammatoires au lieu de l'injection, pouvant exceptionnellement aller jusqu'à la nécrose, en cas d'extravasation ou de dilution insuffisante de la solution (cf. Mode d'Emploi). Ces effets indésirables sont liés au pH alcalin de ce médicament.

 

Surdosage :

Il a été décrit chez l'insuffisant rénal traité par des doses d'aciclovir non adaptées à la fonction rénale, des altérations de la conscience allant de la confusion mentale avec hallucinations au coma. L'évolution a toujours été favorable après l'arrêt du traitement et hémodialyse éventuelle.

 

L'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 80 mg/kg n'a provoqué aucun effet indésirable.

 

L'aciclovir est dialysable.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES :

 

ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE

Code ATC : J05 AB01

 

Propriétés pharmacodynamiques :

L'aciclovir est un inhibiteur spécifique des herpès virus, avec une activité in vitro sur les virus Herpes simplex (HSV) types 1 et 2, varicelle-zona (VZV).

L'aciclovir après avoir été phosphorylé en aciclovir triphosphate inhibe la synthèse de l'ADN viral. La première étape de la phosphorylation est assurée uniquement par une enzyme virale spécifique.

 

Pour les virus HSV et VZV, il s'agit d'une thymidine-kinase virale qui est présente uniquement dans les cellules infectées par le virus.

 

La phosphorylation de l'aciclovir monophosphate en di et triphosphate est assurée par des kinases cellulaires. L'aciclovir triphosphate est un inhibiteur compétitif sélectif de l'ADN polymérase virale, et l'incorporation de cet analogue nucléosidique stoppe l'élongation de la chaîne d'ADN, interrompant ainsi la synthèse d'ADN viral. La réplication virale est donc bloquée.

Du fait de sa double sélectivité, l'aciclovir n'interfère pas avec le métabolisme des cellules saines.

 

L'étude d'un grand nombre d'isolats cliniques lors de traitement curatif ou préventif par l'aciclovir a montré qu'une diminution de la sensibilité à l'aciclovir est extrêmement rare chez le sujet immunocompétent. Chez les sujets immunodéficients, (tels que transplantés d'organe ou de moelle osseuse, sujets recevant une chimiothérapie anticancéreuse et sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)) une diminution de sensibilité a été mise en évidence de façon occasionnelle.

 

Les rares résistances observées sont généralement dues à une thymidine-kinase virale déficiente et se traduisent par une moindre virulence. Quelques cas de diminution de sensibilité à l'aciclovir ont été observés suite à une modification soit de la thymidine-kinase, soit de l'ADN-polymérase virale. La virulence de ces virus ne semble pas modifiée.

 

Propriétés pharmacocinétiques :

          L'administration IV peut entraîner des concentrations très élevées et néphrotoxiques. L'apport d'aciclovir doit se faire lentement (en une heure minimum).

          La demi-vie plasmatique est de 3 heures.

 

Distribution : L'aciclovir diffuse rapidement dans les tissus notamment cerveau, reins, poumons, foie, muscles, sécrétions vaginales, liquide vésiculaire herpétique.

Les taux dans le liquide céphalorachidien sont environ 50 % des concentrations plasmatiques.

L'aciclovir est peu lié aux protéines plasmatiques (9 à 33 %).

 

Biotransformation : L'aciclovir est peu métabolisé. Le principal métabolite, la 9-(carboxyméthoxyméthyl)guanine, possède de faibles propriétés antivirales.

 

Elimination : La voie majeure d'élimination est rénale. Les deux tiers de l'aciclovir sont ainsi éliminés sous forme inchangée et les quantités d'aciclovir et de métabolites retrouvées dans les urines de 24 heures sont comprises entre 70 et 99 % de la dose injectée.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES :

 

Incompatibilités :

En raison du risque de cristallisation de ce médicament et en cas de traitement intraveineux associé, il est préférable d’éviter d’injecter plusieurs spécialités en même temps dans une même tubulure ou a fortiori de les mélanger dans une même perfusion.

 

Durée de conservation :

5 ans.

 

Précautions particulières de conservation :

A conserver à l’abri de la lumière.

 

Mode d’emploi, instructions concernant la manipulation :

La stabilité du produit à température ambiante a été vérifiée pour les liquides de perfusion suivants :

          solution de chlorure de sodium (0,45 à 0,9 %)

          solution de chlorure de sodium (0,18 %) et de glucose (4 %)

          solution de chlorure de sodium (0,45 %) et de glucose (2,5 %)

          solution de lactate de sodium (solution de Hartmann).

 

La reconstitution et la dilution de l'aciclovir doivent avoir lieu juste avant l'injection ; les solutions reconstituées, partiellement utilisées lors d'une administration, ne doivent pas être réemployées lors des injections suivantes. La solution ne sera pas utilisée en cas d'apparition d'un trouble ou d'une cristallisation ; elle ne doit pas être réfrigérée.

 

Mode d’utilisation du flacon :

Reconstituer le contenu du flacon de 250 mg avec 10 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium isotonique.

Reconstituer le contenu du flacon de 500 mg avec 20 ml d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium isotonique.

Après reconstitution avec de l'eau p.p.i., le pH de la solution est compris entre 10,7 et 11,7.

 

La solution une fois reconstituée peut être administrée en IV, en perfusion ou avec une pompe à débit constant, en 1 heure minimum.

Il est recommandé de diluer la solution dans un volume suffisant de liquide de perfusion afin de ne pas dépasser une concentration en aciclovir de 5 mg/ml de liquide de perfusion.

PRÉSENTATION ET NUMÉRO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE :

 

AMM : 326 068.7 (1982) : 250 mg en flacon (verre). PRIX : 16,26 €.

Mis sur le marché en 1983.

 

AMM : 336 393.8 (1993) : 500 mg en flacon (verre). PRIX : 30,86 €.

Mis sur le marché en 1994.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE :

 

Liste I. 

Agréées pour les collectivités. Remboursées Sécurité sociale à 35%.

TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ :

 

Laboratoire GlaxoSmithKline

100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex – Tél. : 01.39.17.80.00

Information Médicale : Tél. : 01.39.17.84.44 - Fax : 01.39.17.84.45

DATE D’APPROBATION / RÉVISION :

 

Mars 2008.

Version ZOV02C1_08.